众生药业:关于控股子公司治疗NASH一类创新药ZSP1601片Ib/IIa期临床试验初步结果的公告

证券代码：002317公告编号：2021-067广东众生药业股份有限公司
关于控股子公司治疗 NASH 一类创新药 ZSP1601 片
Ib/IIa 期临床试验初步结果的公告
本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。
特别提示：
ZSP1601 片 Ib/Ⅱa 期临床试验的入组结束和获得安全性、有效性和药代动力学数据的初步结果，对公司的财务状况、经营业绩不构成重大影响。公司预计该项目短期内对公司财务状况、经营业绩不会产生重大影响。
ZSP1601 片 Ib/IIa 期临床研究揭盲结果仅是顶线数据的初步统计分析结果，完整的有效性和安全性结果将以最终的临床总结报告为准。
鉴于临床试验研究具有周期长、投入大的特点，存在研发项目推进及研发效果不达预期的风险，ZSP1601 片的临床研究进度、审评和审批的结果以及未来产品市场竞争格局都具有一定的不确定性。药品能否获批上市以及获批上市的时间、上市后的生产和销售情况存在不确定性，ZSP1601 片对公司业绩产生影响的时间不确定。敬请投资者注意投资风险。
近日，广东众生药业股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司（以下简称“众生睿创”）组织开展的用于治疗非酒精
性脂肪性肝炎（NASH）的一类创新药物 ZSP1601 片已结束 Ib/Ⅱa 期临床研究入组，完成数据库清理、盲态数据审核、揭盲和统计分析，收到统计分析报告初稿。
顶线（Top Line）数据初步分析表明，ZSP1601 对于 NASH 患者具有较好的安全性和药代动力学特性，在丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、脂肪含量（PDFF）等多个观察指标获得积极性的改变，试验获得了积极结果，达到了主要终点，支持 ZSP1601 片继续开展 IIb 期临床试验。相关内容公告如下：
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一、ZSP1601 片的基本情况
药物名称：ZSP1601 片剂型：片剂规格：25mg，100mg注册分类：化学药品第1类适应症：治疗非酒精性脂肪性肝炎试验信息登记号：CTR20200207，NCT04140123申请人：广东众生睿创生物科技有限公司ZSP1601 片是具有全新作用机制和全球自主知识产权的用于治疗 NASH 的
一类创新药物，属于 First-in-class 药物，为境内首个进入临床试验用于治疗 NASH的创新药物。临床前多个 NASH 动物药效模型研究结果表明，ZSP1601 可改善肝组织炎症、水样变性和坏死，以及改善纤维化，其强效抗肝纤维化作用是该领域治疗的最重要关注点，未来可能成为 NASH 联合用药治疗的基石药物。
二、ZSP1601 片研究进展情况
ZSP1601 片在 NASH 患者中多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ib/Ⅱa 期临床试验的主要研究目的是评价 ZSP1601 片在 NASH 患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和早期药效学，为 ZSP1601 片治疗 NASH 患者的进一步临床研究提供支持。本研究由吉林大学第一医院牛俊奇教授、丁艳华教授作为主要研究者，参加单位包括南方医科大学南方医院和首都医科大学附属北京友谊医院。目前已完成了 ZSP1601 片 Ib/Ⅱa 期临床研究入组及顶线数据初步分析工作。
基于 ZSP1601 片获得积极的 Ib/Ⅱa 期临床试验结果，众生睿创将组织实施ZSP1601 片用于治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的Ⅱb 期临床试验。
三、ZSP1601片Ib/Ⅱa期临床研究顶线数据初步分析
本项目要求入选基线时磁共振质子密度脂肪含量（MRI-PDFF）≥10%且
ALT≥1.5倍正常值上限的NASH患者。共随机入组37例，接受给药36例。临床研
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究的安全性、药代动力学和初步有效性结果如下：
（一）安全性方面
本研究结果提示ZSP1601片的安全性和耐受性良好。服用ZSP1601的27例患者中共有21例发生63例次不良事件，发生率为77.8%。服用安慰剂的9例患者中共有6例发生29例次不良事件，发生率为66.7%。大多数不良事件为1级或2级，无严重不良事件发生，未发生导致死亡的不良事件，无因不良事件停止研究用药或退出研究的情况发生。本研究试验组和安慰剂组间的不良事件、不良反应、3级不良事件差异均无统计学意义，初步表明ZSP601片在NASH患者中具有良好的安全性和耐受性。
（二）药代动力学方面
NASH患者连续口服ZSP1601片28天，在50mg QD、50mg BID和100mg BID三个剂量组下，血浆中ZSP1601的峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC0-t及AUC0-∞）均值随剂量增加呈递增的趋势。服药后约1.5~2.5小时达到峰值，半衰期约9小时，Ib/IIa期的药代动力学特征基本与Ia期结果相符。
（三）有效性方面研究表明，ALT或AST的降低可反应NASH组织学的改善，为NASH患者关键的肝损伤生物标志物。本研究观察了患者血清中ALT和AST的变化。基于全分析集，连续口服ZSP1601片28天后，安慰剂组、50mg QD组、50mg BID组和100mgBID组ALT分别较基线下降13.55U/L、24.80U/L、38.94U/L和55.06U/L，其中50mgBID组和 100mg BID 组与安慰剂组相比差异有统计学意义（ P=0.0225和P=0.0003）。各组ALT较基线相对变化率分别为-14.06%、-20.93%、-35.69%和-49.03%，各组在第7~43天中，ALT恢复正常的例数分别为1例（11.1%）、1例
（11.1%）、2例（22.2%）、4例（44.4%）；与安慰剂组相比，100mg BID组AST
在第7~43天绝对变化和变化百分比均值均最大，下降趋势明显，第22、29天，与
安慰剂相比差异有统计学意义（P=0.0098和P=0.0115）。此外，初步的疗效探索还发现，与安慰剂组相比，ZSP1601片50 mg BID、100 mg BID组在PDFF、肝脏受控衰减参数（Fibroscan-CAP）、胰岛素抵抗分数（HOMA-IR）、肝纤维化指
数（FIB4）、门冬氨酸氨基转移酶和血小板比率（APRI）、细胞角蛋白18（CK-18）等一个或多个指标均有下降趋势，且下降趋势较安慰剂组更明显；同时，与安慰
第3页共4页证券代码：002317公告编号：2021-067剂组相比，ZSP1601片各剂量组并不升高血清低密度脂蛋白胆固醇水平或甘油三酯水平。顶线数据初步表明，ZSP1601片中高剂量组在NASH患者中，可改善肝脏炎性和损伤的相关生物标志物，试验结果良好。
这项研究提供了重要的安全性、药代动力学和初步疗效数据，达到本项目临床研究的目的和预期，支持进一步在非酒精性脂肪性肝炎患者中开展临床试验。
四、风险提示
ZSP1601 片 Ib/IIa 期临床试验的初步结果，对公司的财务状况、经营业绩不构成重大影响。公司预计该项目短期内对公司财务状况、经营业绩不会产生重大影响。
ZSP1601 片 Ib/IIa 期临床研究揭盲结果仅是顶线数据的初步统计分析结果，完整的有效性和安全性结果将以最终的临床总结报告为准。
作为聚焦呼吸系统和代谢性疾病领域的国内优秀创新型公司，众生睿创将按照 NASH 药物临床试验相关指导原则，结合国内外临床治疗实践，组织实施好ZSP1601 片的后续临床试验，但其进度、审评和审批的结果以及未来产品市场竞争格局都具有一定的不确定性。
鉴于临床试验研究具有周期长、投入大的特点，存在研发项目推进及研发效果不达预期的风险，药品能否获批上市以及获批上市的时间、上市后的生产和销售情况存在不确定性，ZSP1601 片对公司业绩产生影响的时间不确定。公司将按规定对后续进展情况履行信息披露义务，敬请投资者注意投资风险。
特此公告。
广东众生药业股份有限公司董事会
二〇二一年十月十八日