博瑞医药:向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书

股票代码：688166股票简称：博瑞医药
博瑞生物医药（苏州）股份有限公司
BrightGene Bio-Medical Technology Co. Ltd.（苏州工业园区星湖街 218号纳米科技园 C25栋）向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书
保荐机构（主承销商）（中国(上海)自由贸易试验区浦明路8号）
二〇二二年一月博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书
第一节重要声明与提示
博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（以下简称“博瑞医药”、“发行人”、“公司”或“本公司”）全体董事、监事、高级管理人员保证本上市公告书的真实性、准
确性、完整性，承诺上市公告书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带的法律责任。
根据《中华人民共和国公司法》《中华人民共和国证券法》等有关法律、法规的规定，本公司董事、高级管理人员已依法履行诚信和勤勉尽责的义务和责任。
中国证券监督管理委员会（以下简称“中国证监会”）、上海证券交易所（以下简称“上交所”）、其他政府机关对本公司向不特定对象发行可转换公司债券（以下简称“可转债”）上市及有关事项的意见，均不表明对本公司的任何保证。
本公司及上市保荐机构提醒广大投资者注意，凡本上市公告书未涉及的有关内容，请投资者查阅2021年12月30日刊登于《上海证券报》的《博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券募集说明书摘要》及刊登于上海证券交易所网站（http://www.sse.com.cn）的《博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券募集说明书》（以下简称“《募集说明书》”）全文。
如无特别说明，本上市公告书使用的简称释义与《募集说明书》相同。
上海证券交易所已制定了《向不特定对象发行的可转换公司债券投资风险揭示书必备条款》。自2020年10月26日起，投资者参与向不特定对象发行的可转债申购交易的，应当以纸面或者电子形式签署《向不特定对象发行的可转换公司债券投资风险揭示书》（以下简称“《风险揭示书》”）。投资者未签署《风险揭示书》的，证券公司不得接受其申购或者买入委托。符合《证券期货投资者适当性管理办法》规定条件的专业投资者，可转债发行人的董事、监事、高级管理人员以及持股比例超过5%的股东申购、交易该发行人发行的可转债，不适用前述要求。
参与科创板可转债的投资者，可将其持有的可转债进行买入或卖出操作。但不符合科创板股票投资者适当性管理要求的投资者，不能将其所持科创板可转债转换为股票，投资者需关注因自身不符合科创板股票投资者适当性管理要求而导致其所持可转债无法转股所存在的风险及可能造成的影响。
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第二节概览
一、可转换公司债券中文简称：博瑞转债。
二、可转换公司债券代码：118004。
三、可转换公司债券发行量：46500.00万元（46.50万手）。
四、可转换公司债券上市量：46500.00万元（46.50万手）。
五、可转换公司债券上市地点：上海证券交易所。
六、可转换公司债券上市时间：2022年1月27日。
七、可转换公司债券存续的起止日期：2022年1月4日至2028年1月3日。
八、可转换公司债券转股的起止日期：2022年7月11日至2028年1月3日。
九、可转换公司债券的付息日：每年的付息日为本次可转换公司债券发行
首日起每满一年的当日。如该日为法定节假日或休息日，则顺延至下一个交易日，顺延期间不另付息。每相邻的两个付息日之间为一个计息年度。
付息债权登记日为每年的付息债权登记日为每年付息日的前一交易日，公司将在每年付息日之后的五个交易日内支付当年利息。在付息债权登记日前（包括付息债权登记日）申请转换成公司股票的可转换公司债券，公司不再向其持有人支付本计息年度及以后计息年度的利息。
本次可转换公司债券持有人所获得利息收入的应付税项由持有人承担。
十、可转换公司债券登记机构：中国证券登记结算有限责任公司上海分公司（以下简称“中国结算上海分公司”）。
十一、保荐机构（主承销商）：民生证券股份有限公司。
十二、可转换公司债券的担保情况：本次发行的可转换公司债券不提供担保。
十三、可转换公司债券信用级别及资信评估机构：本次可转换公司债券经东
方金诚国际信用评估有限公司评级，根据东方金诚国际信用评估有限公司出具的《博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券信用评级报告》（东方金诚债评字【2021】378 号），公司主体信用评级为 AA-，评级展望为稳定，本次可转换公司债券信用评级为 AA-。
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第三节绪言
本上市公告书根据《中华人民共和国公司法》《中华人民共和国证券法》《证券发行上市保荐业务管理办法》、《科创板上市公司证券发行注册管理办法（试行）》《上海证券交易所科创板股票上市规则》以及其他相关的法律法规的规定编制。
经中国证监会“证监许可〔2021〕3551号”文同意注册，公司于2022年1月4日向不特定对象发行了465.00万张可转换公司债券，每张面值100元，发行总额46500.00万元。本次发行的可转债向发行人在股权登记日（2021年12月31日，T-1日）收市后登记在册的原股东优先配售，原股东优先配售后余额部分（含原股东放弃优先配售部分）采用网上通过上交所交易系统向社会公众投资者发售的方式进行，余额由保荐机构（主承销商）包销。
经上海证券交易所自律监管决定书（[2022]22号）文同意，公司46500.00万元可转换公司债券将于2022年1月27日起在上海证券交易所挂牌交易，债券简称“博瑞转债”，债券代码“118004”。
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第四节发行人概况
一、发行人基本情况
中文名称：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司公司名称
英文名称：BrightGene Bio-Medical Technology Co. Ltd.注册资本410000000元股票代码688166股票简称博瑞医药上市地上海证券交易所科创板法定代表人袁建栋有限公司成立时
2001年10月26日
间上市时间2019年11月8日
注册地 苏州工业园区星湖街 218 号纳米科技园 C25 栋邮编215123
联系方式0512-62620988
传真0512-62551799
公司网址 www.bright-gene.com
电子邮箱 IR@bright-gene.com
研发大环内脂、多肽、多糖、杂环、唑类、嗪类、苯醚类、四环素
类化合物，生产非药品类大环内脂、多肽、多糖、杂环、唑类、嗪类、苯醚类、四环素类化合物，销售本公司所生产的产品，并提供有关技术咨询和技术服务（不涉及药品生产许可证管理范围和国家经营范围外商投资产业指导目录限制类和禁止类产品）。（依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动）。许可项目：药品进出口（依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动，具体经营项目以审批结果为准）
二、历史沿革及股权变更情况
（一）有限责任公司设立
2001年9月，自然人袁建栋申请设立博瑞基因，注册资本6.1万美元。
2001年10月23日，苏州市苏州新区经济贸易局出具《关于同意外商独资举办博瑞基因生物技术（苏州）有限公司的批复》（苏新经项（2001）274号），
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同意设立博瑞基因。
2001年10月24日，博瑞基因取得江苏省人民政府颁发的《中华人民共和国外商投资企业批准证书》（外经贸苏府资字〔2001〕38103号）。
2001年10月26日，博瑞基因在江苏省苏州工商行政管理局办理了注册登记手续，领取了注册号为企独苏苏总字第010490号《企业法人营业执照》，注册资本6.10万美元，实收资本0美元，企业类型为外商独资经营。
2002年12月6日，嘉泰联合会计师事务所对本次出资情况进行了审验，并
出具了嘉会验外字〔2002〕085号《验资报告》，验资截至2002年11月27日，公司收到股东缴纳的注册资本合计6.10万美元，均为货币出资。经审验的注册资本出资情况如下：
股东出资额（万美元）出资比例出资方式
袁建栋5.1083.61%货币
相岳军1.0016.39%货币
合计6.10100.00%--
上述《验资报告》与公司章程中的股权结构及经审批的股权结构存在差异。
相岳军对其1.00万美元出资情况进行了说明，系受袁建栋委托代其汇入的对博瑞基因的投资款，并经各方签字确认。2006年7月5日，苏州市嘉泰联合会计师事务所重新对上述出资进行审验，并出具了嘉会外验字〔2006〕X-044 号《验资报告》。经重新审验的注册资本出资情况如下：
股东出资额（万美元）出资比例出资方式
袁建栋6.10100.00%货币
合计6.10100.00%--
（二）股份公司的设立
2015年7月31日，江苏公证天业会计师事务所（特殊普通合伙）苏州分所
为博瑞有限整体变更出具苏公 S〔2015〕A345 号标准无保留意见的《审计报告》，验证截至2015年6月30日，博瑞有限（母公司）净资产为140281054.69元。
2015年8月1日，博瑞有限董事会通过公司整体变更设立股份公司的决议，
6博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书同意博瑞有限以截至2015年6月30日经江苏公证天业会计师事务所（特殊普通合伙）苏州分所审计的净资产140281054.69元为基础，按照1：0.2495的比例折为35000000股，整体变更为博瑞生物医药（苏州）股份有限公司。
2015年8月1日，袁建栋、钟伟芳等12名博瑞有限股东签署了《发起人协议》，上述12方作为发起人共同发起设立博瑞生物医药（苏州）股份有限公司。
2015年8月5日，江苏中天资产评估事务所有限公司出具苏中资评报字〔2015〕第2032号《博瑞生物医药技术（苏州）有限公司拟变更设立股份有限公司所涉及的净资产项目评估报告》，经评估博瑞有限截至2015年6月30日股东全部权益价值为148672546.41元。
2015年8月19日，苏州工业园区管理委员会出具《园区管委会关于同意博瑞生物医药技术（苏州）有限公司变更为外商投资股份有限公司的批复》（苏园管复部委资审〔2015〕61号），同意博瑞生物医药技术（苏州）有限公司整体变更为外商投资股份有限公司，并更名为博瑞生物医药（苏州）股份有限公司。
2015年8月20日，公司取得江苏省人民政府颁发的《中华人民共和国外商投资企业批准证书》（商外资苏府资字〔2015〕38103号），企业类型为外商投资股份制，注册资本3500万元。
2015年8月24日，江苏公证天业会计师事务所（特殊普通合伙）苏州分所
出具编号为苏公 S〔2015〕B1013 号《验资报告》，验证截至 2015 年 8 月 24 日，公司已收到全体发起人的出资。
2015年8月24日，袁建栋、钟伟芳等12名发起人股东召开博瑞生物医药（苏州）股份有限公司创立大会暨第一次股东大会，同意公司整体变更设立为股份公司。
2015年9月11日，公司在江苏省工商行政管理局办理了整体变更工商登记手续。
发行人设立时股权结构如下：
股东股份数（股）持股比例
袁建栋1487986542.5139%
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股东股份数（股）持股比例
钟伟芳875000025.0000%
博瑞创投427000012.2000%
新建元创投16667004.7620%
LAV Prosperity 1566985 4.4771%
德睿亨风9332402.6664%
久诚华科6665401.9044%
苏州国发5999701.7142%
禾裕科贷5000801.4288%
高铨创投5000801.4288%
国发天使3332700.9522%
上海建信3332700.9522%
合计35000000100.00%
（三）报告期内股本和股东变化情况
1、2018年11月，公司注册资本增加至48360984元，新增股东红杉智盛、弘鹏投资、Giant Sun、广发乾和、珠海擎石
2018年11月22日，公司2018年第二次临时股东大会审议通过再次增加注
册资本的决议，同意红杉智盛、Giant Sun、弘鹏投资、广发乾和、珠海擎石对公司进行增资，增资价格为67.20元/股。本次增资完成后，公司的注册资本由
4464.0909万元变更为4836.0984万元。各股东具体出资情况如下：
单位：万元增资股东名称出资资产价值出资方式增加注册资本
红杉智盛12000.00货币178.5636
Giant Sun 6000.00 货币 89.2818
弘鹏投资2000.00货币29.7606
广发乾和4937.00货币73.4641
珠海擎石63.00货币0.9374
合计25000.00--372.0075
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2018年12月10日，博瑞医药在江苏省工商行政管理局办理了变更登记手续。
2019年1月31日，江苏公证天业会计师事务所（特殊普通合伙）对本次出
资情况进行了审验，并出具了苏公 W[2019]B010 号《验资报告》，验证截至 2019年1月31日，公司已收到增资股东缴纳出资额25000万元，其中372.0075万元计入注册资本，其余部分计入资本公积。
本次增资后公司的股本结构如下：
股东股份数（股）持股比例
袁建栋1487986530.77%
钟伟芳659242313.63%
博瑞创投46200009.55%
先进制造24393945.04%
红杉智盛17856363.69%
健康一号16846593.48%
国投创新12196972.52%
中金佳泰10500002.17%
高铨创投10250802.12%
德睿亨风9332401.93%
茗嘉一期9140751.89%
Giant Sun 892818 1.85%
龙驹创投8333501.72%
新建元二期8333501.72%
广发乾和7346411.52%
国鸿智言7000001.45%
广州领康7000001.45%
久诚华科6665401.38%
中誉赢嘉6529101.35%
苏州国发5999701.24%
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股东股份数（股）持股比例
禾裕科贷5700801.18%
刘旭方4550000.94%
西藏天晟4000000.83%
龚斌3549250.73%
南京盈银3500000.72%
梧桐三江3500000.72%
上海诺恺3500000.72%
杨健3500000.72%
国发天使3332700.69%
上海建信3332700.69%
深圳岩壑3049240.63%
弘鹏投资2976060.62%
健康二号1178490.24%
南京道兴270380.06%
珠海擎石93740.02%
合计48360984100.00%
2、2018年11月—12月，股权转让
公司于2018年11月至2018年12月期间共发生14笔股份转让事宜，具体情况如下：
序转让股份数转让价格（元/转让方受让方协议签署日期号（股）股）
1钟伟芳红杉智盛89281867.202018年11月22日
2钟伟芳弘鹏投资14880367.202018年11月22日
3刘旭方隆门投资45500063.842018年11月14日
4钟伟芳境成高锦29760667.202018年11月28日
5上海建信弘鹏投资33327062.722018年12月4日
6深圳岩壑红杉智盛15246262.722018年12月7日
7中誉赢嘉红杉智盛41685962.722018年12月7日
10博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书序转让股份数转让价格（元/转让方受让方协议签署日期号（股）股）
8中誉赢嘉弘鹏投资23605162.722018年12月7日
9国投创新红杉智盛51689563.842018年12月20日
10国投创新弘鹏投资70280263.842018年12月20日
11钟伟芳广发乾和11594267.202018年12月27日
12钟伟芳珠海擎石64067.202018年12月27日
13南京盈银广发乾和34807962.722018年12月27日
14南京盈银珠海擎石192162.732018年12月27日
相关转让方与受让方就上述股份转让事宜均已签署书面股权转让协议，受让方均已足额缴纳股权转让款，发行人已对公司股东名册进行了变更并已取得苏州工业园区行政审批局出具的外商投资企业变更备案回执。
上述股份转让完成后，公司的股本结构如下：
股东股份数（股）持股比例
袁建栋1487986530.77%
钟伟芳513661410.62%
博瑞创投46200009.55%
红杉智盛37646707.78%
先进制造24393945.04%
弘鹏投资17185323.55%
健康一号16846593.48%
广发乾和11986622.48%
中金佳泰10500002.17%
高铨创投10250802.12%
德睿亨风9332401.93%
茗嘉一期9140751.89%
Giant Sun 892818 1.85%
龙驹创投8333501.72%
新建元二期8333501.72%
11博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书
股东股份数（股）持股比例
国鸿智言7000001.45%
广州领康7000001.45%
久诚华科6665401.38%
苏州国发5999701.24%
禾裕科贷5700801.18%
隆门投资4550000.94%
西藏天晟4000000.83%
龚斌3549250.73%
梧桐三江3500000.72%
上海诺恺3500000.72%
杨健3500000.72%
国发天使3332700.69%
境成高锦2976060.62%
深圳岩壑1524620.32%
健康二号1178490.24%
南京道兴270380.06%
珠海擎石119350.02%
合计48360984100.00%
3、2019年2月，公司资本公积转增股本，注册资本增加至36900万元
2019年1月8日，公司召开第二届董事会第三次会议，审议通过公司注册
资本拟由4836.0984万元增加至36900万元，新增注册资本全部以公司资本公积转增。
2019年1月24日，公司召开2019年第一次临时股东大会审议通过公司注
册资本拟由4836.0984万元增加至36900万元，新增注册资本全部以公司资本公积转增。
2019年2月25日，公司在江苏省工商行政管理局办理了变更登记手续。
2019年2月28日，江苏公证天业会计师事务所（特殊普通合伙）对本次出
12博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书
资情况进行了审验，并出具了苏公 W[2019]B018 号《验资报告》，截至 2019 年 2月28日，公司已将资本公积32063.9016万元转增股本。
本次资本公积转增股本完成后，公司的股本结构如下：
股东股份数（股）持股比例
袁建栋11353512330.77%
钟伟芳3919296910.62%
博瑞创投352511449.55%
红杉智盛287248757.78%
先进制造186128635.04%
弘鹏投资131126013.55%
健康一号128541463.48%
广发乾和91459322.48%
中金佳泰80116242.17%
高铨创投78214812.12%
德睿亨风71207311.93%
茗嘉一期69745001.89%
Giant Sun 6812306 1.85%
龙驹创投63585591.72%
新建元二期63585591.72%
国鸿智言53410821.45%
广州领康53410821.45%
久诚华科50857791.38%
苏州国发45778421.24%
禾裕科贷43497771.18%
隆门投资34717040.94%
西藏天晟30520470.83%
龚斌27081200.73%
梧桐三江26705410.72%
上海诺恺26705410.72%
13博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书
股东股份数（股）持股比例
杨健26705410.72%
国发天使25428890.69%
境成高锦22707690.62%
深圳岩壑11633030.32%
健康二号8992020.24%
南京道兴2063030.06%
珠海擎石910650.02%
合计369000000100.00%
4、2019年11月，首次公开发行股票并上市根据中国证券监督管理委员会于2019年10月12日出具的《关于同意博瑞生物医药（苏州）股份有限公司首次公开发行股票注册的批复》（证监许可〔2019〕1883号），同意博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（以下简称“博瑞医药”或“公司”）首次公开发行股票的注册申请。公司首次向社会公众公开发行人民币普通股（A 股）股票 41000000 股，并于 2019 年 11 月 8 日在上海证券交易所科创板上市，发行完成后总股本为410000000股。
三、发行人股本结构及前十名股东持股情况
截至2021年9月末，公司总股本为41000万股，具体情况如下：
序号持股数量（股）占公司总股本比例（%）
一、有限售条件股份22952183955.98
二、无限售条件股份18047816144.02
三、股份总数410000000100
截至2021年9月末，公司前十名股东直接持股情况如下：
单位：股序持股比股东名称股东性质持股数量限售股份数量号例境内自然
1袁建栋27.69%113535123.00113535123.00
人境内自然
2钟伟芳9.56%39192969.0039192969.00
人
14博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书
苏州博瑞鑫稳管理咨3询合伙企业（有限合其他8.60%35251144.0035251144.00伙）宁波梅山保税港区红
4杉智盛股权投资合伙其他7.01%28724875.0020436919.00企业（有限合伙）先进制造产业投资基
5其他4.54%18612863.00-金（有限合伙）南京华泰大健康一号
6股权投资合伙企业其他3.14%12854146.00-（有限合伙）宁波保税区弘鹏股权7投资合伙企业（有限其他1.96%8016150.003406153.00合伙）苏州高铨创业投资企
8其他1.86%7619381.00-业（有限合伙）苏州德睿亨风创业投境内非国
91.74%7120731.00-
资有限公司有法人广发乾和投资有限公境内非国
101.67%6852288.006490048.00
司有法人
合计67.75%277779670.00218312356.00
四、发行人的主营业务情况
（一）主营业务
公司是一家研发驱动、参与国际竞争的化学制药全产业链产品和技术平台型企业，致力于成为一家全球领先的创新型高端化学制药公司。
自设立以来，公司一直从事高技术壁垒的医药中间体、原料药和制剂产品的研发和生产业务。公司中间体及原料药产品主要覆盖抗病毒、抗真菌、免疫抑制等治疗领域，其中抗病毒领域的核心产品包括恩替卡韦、奥司他韦等，抗真菌领域的核心产品包括卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、泊沙康唑等，免疫抑制领域的核心产品包括依维莫司、吡美莫司等。
（二）主要产品
报告期内，公司在发酵半合成平台、多手性药物平台上发展出覆盖抗真菌、抗病毒、心脑血管、抗肿瘤等领域一系列产品和技术，形成矩阵式产品和技术布局，并通过医药中间体、原料药及制剂的生产销售、参与制剂销售分成以及相关研发技术转让实现商业化运营；公司在靶向高分子偶联平台上发展出的多个原创
新药进入或即将进入临床研究，报告期内该技术平台通过创新药临床前研究成果
15博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书转让实现收入。此外，公司根据国际医药研发趋势和市场情况，布局了非生物大分子平台以及吸入制剂平台。
1、公司主要技术平台及相关产品
（1）发酵半合成技术平台
*卡泊芬净
卡泊芬净制剂是首个上市的棘白菌素类抗真菌剂，主要用于经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染以及治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌。
卡泊芬净制剂于 2001 年 1 月获美国 FDA 批准上市，其化合物专利美国到期日为2015年7月，欧洲到期日为2017年4月，国内到期日为2014年3月。根据 IMS 统计数据，2019 年卡泊芬净制剂的全球销售额约为 4.68 亿美元。根据医药魔方统计数据，2020年国内重点城市公立样本医院卡泊芬净制剂用药金额约为14亿人民币。截至2021年9月末，国内市场卡泊芬净制剂除默沙东原研药外，共有7家企业获得生产批文。
公司的卡泊芬净原料药于 2015 年 6 月获得欧盟 GMP 证书，2016 年 7 月在欧洲多国 ASMF 获批。公司支持的醋酸卡泊芬净制剂产品于 2016 年 10 月获得欧洲上市许可，公司除销售卡泊芬净原料药外，亦分享部分下游客户制剂产品销售收益。此外，公司的卡泊芬净原料药于 2017 年 9 月向韩国 MFDS（Ministry ofFood and Drug Safety）提交材料 KDMF（Korean Drug Master File），并于 2019 年
3月获批。2020年1月，公司的注射用醋酸卡泊芬净取得了国内的药品生产批文，目前其上市许可持有人已变更为海南海灵化学制药有限公司。
*米卡芬净钠
米卡芬净钠适用于治疗食道念珠菌感染、骨髓移植及 ADS 患者中性粒细胞减少症的预防治疗。
米卡芬净钠制剂于 2002 年 12 月在日本上市，2005 年 3 月获美国 FDA 批准，其化合物和适应症专利国内到期日为2015年6月，美国到期日为2019年3月，欧洲到期日为 2020 年 8 月。根据 IMS 统计数据，2019 年米卡芬净钠制剂的
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全球销售额约为3.41亿美元。根据医药魔方统计数据，2020年国内重点城市公立样本医院米卡芬净钠制剂用药金额约为2.7亿人民币。截至2021年9月末，国内市场中有6家国内企业获得米卡芬净钠制剂的生产批文。
公司的米卡芬净钠中间体于 2015 年 11 月提交美国 DMF（Drug Master File）
申请并获 FDA 接受，于 2021 年 3 月通过 FDA 技术审评；原料药于 2017 年 3 月提交美国 DMF 申请并获接受，于 2020 年 11 月通过 FDA 技术审评，公司合作方生产的制剂已获 FDA 批准。公司的米卡芬净钠原料药于 2019 年 9 月在欧洲多国 ASMF 获批；公司与客户合作的注射用米卡芬净钠制剂于 2020 年在欧洲上市，公司将从中获得部分制剂利润分成。公司的米卡芬净钠原料药已于2019年7月获韩国 MFDS 批准。公司的米卡芬净钠原料药已于 2019 年 12 月获日本 PMDA（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency）批准。2020 年 4 月，公司的注射用米卡芬净钠取得了国内的药品生产批文。2021年6月，公司的注射用米卡芬净钠通过了仿制药质量和疗效一致性评价。
*阿尼芬净阿尼芬净适用于治疗念珠菌血症及其他类型念珠菌的感染和食管念珠菌病。
阿尼芬净制剂于 2006 年 2 月获美国 FDA 批准上市，2007 年 9 月获欧洲药物管理局批准上市，其药品化合物专利国内到期日为2013年3月，美国到期日为 2020 年 2 月，欧洲到期日为 2018 年 3 月。根据 IMS 统计数据，2019 年阿尼芬净制剂的全球销售额约为1.33亿美元。截至2021年9月末，国内市场尚未有阿尼芬净制剂获批上市。
在美国市场，公司的阿尼芬净原料药于 2017 年 8 月提交美国 DMF 申请并获 FDA 接受，目前正在评审过程中。在欧洲市场，公司的阿尼芬净原料药于 2018年 2 月在欧洲多国 ASMF 获批，下游客户的阿尼芬净制剂产品于 2018 年 6 月获得欧洲上市许可。公司除销售阿尼芬净原料药外，亦与 Selectchemie 合作申请制剂产品在欧洲于2018年11月上市获批，分享其制剂产品销售收益。公司的阿尼芬净原料药已于 2019 年 11 月获韩国 MFDS 批准。
*子囊霉素子囊霉素系吡美莫司的医药中间体。吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨
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内酰胺的衍生物，可细胞选择性地抑制前炎症细胞因子的产生和释放，阻断 T 细胞内的炎症细胞因子的合成，适用于无免疫受损的轻度至中度异位性皮炎（湿疹）。
公司的子囊霉素中间体于 2018 年 10 月通过美国 FDA 的技术审评。公司除向合作方销售子囊霉素中间体外，亦分享其原料药销售收益。公司的吡美莫司原料药于 2018 年 12 月提交美国 DMF 申请并获接受，目前正在评审过程中。
*安丝菌素
安丝菌素系由橙色珍贵束丝链霉菌发酵产生的一类美登木素生物碱，通过阻碍微管形成从而阻止细胞的有丝分裂使细胞死亡，在体外及荷瘤动物中具有显著抗肿瘤作用。其主组分通过化学修饰可以得到高活性的安丝菌素作为“弹头”与单抗结合成抗体偶联药物（ADC），用于与实体瘤的治疗。第一个用于人类表皮生长因子受体（HER）2-阳性转移性乳腺癌的治疗 ADC 药物曲妥珠单抗-美坦新
偶联物（T-DM1，Kadcyla）由 Genentech Inc 研发，于 2013 年由 FDA 批准上市。
目前有十余个用安丝菌素及衍生物作为毒素弹头的 ADC 药物处于临床阶段。安丝菌素是 ADC 类新药的主要中间体。
公司的安丝菌素主要供给自主开发 ADC 药物的国际知名公司或 CRO、CMO公司，用于研发。
*多拉菌素
多拉菌素为新一代大环内酯类抗寄生虫兽用药，以环已氨羧酸为前体，通过基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素。多拉菌素主要功效用于治疗家畜线虫病、血虱、螨病等外寄生虫病，通过抑制神经冲动在神经肌肉间的传递，使虫体麻痹脱离宿主而死亡。多拉菌素体内血药浓度高、药效维持时间长、抗虫谱更为广泛、无过敏反应，被公认为目前阿维菌素族中最优秀的抗寄生虫药物之一。同时，多拉菌素也是新型抗生素塞拉菌素的高级中间体。
公司开发的多拉菌素在生产中开发了新的专利结晶工艺。较之需要层析的传统工艺，公司的新生产工艺在保障质量的同时，具有收率高、操作简便、成本低的优点。
公司的多拉菌素主要销往南美洲以畜牧业为主的国家，包括阿根廷、哥伦比亚、乌拉圭等。
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（2）多手性原料药技术平台
*恩替卡韦
恩替卡韦可选择性抑制乙肝病毒，主要用于治疗伴有病毒复制活跃、血清转氨酶持续增高的慢性乙型肝炎感染。在已经上市核苷类抗乙肝病毒药物中，恩替卡韦抑制病毒复制的活性最强，具有口服吸收率高、耐药率低等优点。恩替卡韦制剂于2005年在美国上市，于同年进口中国，其化合物专利美国到期日为2015年8月，欧洲到期日为2017年4月。
恩替卡韦是目前世界卫生组织和各国临床指南推荐的慢性乙型肝炎患者抗
病毒医治的一线用药。根据 IMS 统计数据，2019 年恩替卡韦制剂的全球销售额约为10.99亿美元。根据医药魔方统计数据，2020年国内重点城市公立样本医院恩替卡韦制剂用药金额约为8亿人民币。恩替卡韦在国内核苷类抗病毒药物市场表现突出，已成为主流抗乙肝病毒药物。
恩替卡韦是一个具有3个手性中心、合成难度高的药物。原研公司通过合成工艺专利保护了药物的合成路线，为仿制该药物设置了障碍。公司设计了全新的合成路线，规避了原研专利，开发了手性定向合成的工艺，反应产率大幅提高，且中间体及其异构体易于分离，避免在最终产物中带入非对应异构体，反应得到的最终产物纯度较高，避免了繁琐的树脂色谱分离，成功解决了杂质控制难题。
在国内，公司就该项技术和正大天晴进行合作，2010年2月正大天晴在相关专利的支持下，成功实现国内恩替卡韦制剂首仿上市，打破了外企对中国市场的垄断，实现了进口替代。公司和正大天晴就该项技术共同申请了专利，相关发明专利先后获得了2016年中国药学会“技术进步一等奖”（此次全国仅有两个项目获得该奖项的一等奖）、2017年国家知识产权局“中国专利奖”。在国外，公司将不侵犯原研工艺专利的恩替卡韦关键中间体提供给印度大型仿制药公司 Cipla，Cipla 将该中间体转化成恩替卡韦原料药后供应给 Teva 开发恩替卡韦制剂，该制剂于2014年在美国首仿上市，并获得180天保护期。
在美国市场，公司的恩替卡韦中间体于 2013 年 10 月通过美国 GMP 认证。
恩替卡韦原料药于 2017 年 8 月提交美国 DMF 申请并获接受，已于 2019 年 9 月通过 FDA 技术审评；恩替卡韦片于 2018 年 11 月提交美国 ANDA（Abbreviated
19博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券上市公告书New Drug Application）文件并获接受，已于 2019 年 9 月获得 ANDA 批准。
在欧洲市场，公司恩替卡韦原料药于 2020 年 6 月获得欧洲 EDQM（EuropeanDirectorate for the Quality of Medicines）颁发的 CEP（Certification of Suitability）证书。
在日本市场，公司于 2015 年 12 月向日本 PMDA 提交恩替卡韦 EN1 中间体申请文件 MF（Master File）并被接收，于 2017 年 1 月获 GMP 证书；恩替卡韦ET1 中间体于 2016 年 6 月向 PMDA 提交 MF 并被接收，于 2017 年 1 月获 GMP证书。因客户需求转换，截至报告期末，公司恩替卡韦 EN1 中间体 GMP 证书已主动撤销。
在韩国市场，公司恩替卡韦原料药于 2017 年 10 月获得 MFDS 批准。
在国内市场，公司的恩替卡韦原料药于2015年9月获得国内生产批件；公司的恩替卡韦片于2019年6月获得国内生产批件，目前其药品上市持有人已变更为苏州扬厉医药科技有限公司。2020年2月，公司恩替卡韦原料药取得国内再注册批件。
*磺达肝癸钠
磺达肝癸钠为全合成抗凝血药物，用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。用于无指征进行紧急（