迪哲医药:自愿披露关于DZD2269研究成果在《JournalofExperimentalClinicalCancerResearch》发表的公告

证券代码：688192证券简称：迪哲医药公告编号：2022-37
迪哲（江苏）医药股份有限公司
自愿披露关于 DZD2269 研究成果在《Journal ofExperimental & Clinical Cancer Research》发表的公告
本公司董事会及全体董事保证公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述
或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。
重要内容提示：
1、迪哲（江苏）医药股份有限公司（简称“公司”）自主研发的全球创新型
高选择性腺苷 A2aR 拮抗剂 DZD2269 的转化科学和药效学生物标志物临床研究
成果在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》期刊发表。
2、上述产品仍处于临床试验阶段，考虑到临床研究周期长、投入大，过程
中不可预测因素较多，临床试验的开展、审评和审批的结果以及时间尚存在不确定性，易受不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。
现将相关情况公告如下：
DZD2269 是公司自主研发的旨在解除高浓度腺苷对免疫细胞抑制而设计的
全球创新型高选择性腺苷 A2a 受体（adenosine A2a receptor A2aR）拮抗剂，全球范围内尚无 A2aR 拮抗剂产品获批。近日，公司研发团队在国际知名学术期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》（《实验与临床癌症研究》，影响因子 12.658）发表 DZD2269 的首篇转化科学及药效学生物标志物临床研究成果。《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》是 BMC（BioMedCentral，现代生物出版集团）的核心刊物，发表从科研到临床的最新癌症研究成果，包括基础癌症研究和转化科学领域的重大进展。
腺苷是体内天然存在的内源性核苷，具有很强的免疫调节功能，其中 A2aR被认为在腺苷介导的免疫抑制中起着主要作用，因此腺苷/A2aR 通路阻断成为肿
1瘤免疫治疗的重要方向。目前全球处于临床开发阶段的 A2aR 拮抗剂临床获益有限，其中可能的一个原因是，肿瘤微环境（TME）中的腺苷浓度往往远高于正常组织或血液中的浓度，而这些 A2aR 拮抗剂在低腺苷浓度下有效，但在高浓度腺苷下活性显著降低甚至丧失，从而无法解除腺苷的免疫抑制作用。
公司基于独有的肿瘤免疫与放疗增效平台，以解除高浓度腺苷的免疫抑制作用为目标，设计出 DZD2269 这一口服、高选择性 A2aR 拮抗剂。体外实验证明，DZD2269 能够有效解除高浓度腺苷对多种免疫细胞的抑制作用。动物实验结果表明，DZD2269 单药在多种肿瘤模型中均显示出一定的肿瘤抑制作用，当与放疗、化疗或其他免疫抑制剂联合使用时，抗肿瘤效果显著增强，提示 DZD2269具有潜在联合用药前景。放疗常用于早期肿瘤患者，研究结果提示 DZD2269 与放疗联用有望为早期肿瘤患者提供新的治疗策略。在健康受试者中开展的 I 期临床试验提示 DZD2269 能够以剂量依赖的方式有效阻断腺苷/A2aR 介导的通路激活，并具备良好的安全性及耐受性，在 160mg 剂量下未观测到任何药物相关的副作用，上述临床数据支持 DZD2269 在肿瘤领域进一步临床开发。
一、药物研发背景
腺苷是 ATP 的代谢物，具有很强的免疫抑制功能。腺苷主要通过四种腺苷
受体（A1，A2a，A2b 和 A3）发挥其生物学作用。现有证据表明，A2aR 在腺苷
介导的免疫抑制中起着关键的作用。腺苷通过与免疫细胞上表达的 A2aR 结合，抑制免疫细胞的正常功能，在肿瘤微环境中这一抑制过程的结果表现为肿瘤细胞的免疫逃逸，使肿瘤细胞无法被免疫细胞杀伤。
肿瘤微环境中的腺苷浓度通常远远高于血液中的腺苷浓度，尤其是在低氧、炎症、缺血、放化疗或免疫治疗后，死亡的肿瘤细胞会释放大量的三磷酸腺苷
（ATP）到肿瘤微环境，随后 ATP 会被核苷酸酶 CD39 和 CD73 代谢为腺苷，促
进腺苷在肿瘤微环境中的累积，导致免疫耐受，最终增强肿瘤细胞免疫逃逸。
A2aR 拮抗剂通过阻断腺苷与 A2aR 的结合，恢复被腺苷抑制的免疫细胞功能，从而促进免疫细胞对肿瘤的杀伤。目前全球范围内已有几款 A2aR 拮抗剂处于临床开发阶段，虽然在晚期癌症患者展现出一定的疗效，但病人整体的响应率仍然不高，可能因素之一是这些 A2aR 拮抗剂仅在低浓度腺苷下有效，在高浓度
2腺苷下其活性会显著降低甚至失去活性。因此，开发一种高效，能够克服高浓度
腺苷引起的免疫抑制的 A2aR 拮抗剂，有望得到更好的临床效果。
二、风险提示
由于研发药品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品从研发到上市周期长、环节多，存在诸多不确定因素。产品能否成功上市及上市时间具有不确定性。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。
公司将积极推进上述研发项目，并严格按照有关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。有关公司信息以上海证券交易所网站以及公司指定披露媒体《上海证券报》《证券时报》《中国证券报》《证券日报》刊登的公告为准。
特此公告。
迪哲（江苏）医药股份有限公司董事会
2022年10月18日
3