舒泰神:关于舒泰神（北京）生物制药股份有限公司申请向特定对象发行股票的审核问询函的回复报告（三次修订稿）（豁免版）

股票简称：舒泰神股票代码：300204
关于舒泰神（北京）生物制药股份有限公司申请向特定对象发行股票的审核问询函的回复报告
保荐机构（主承销商）（成都市青羊区东城根上街95号）
二〇二三年六月
1舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
关于舒泰神(北京)生物制药股份有限公司申请向特定对象发行股票的审核问询函的回复报告
深圳证券交易所：
根据贵所于2023年3月16日出具的《关于舒泰神(北京)生物制药股份有限公司申请向特定对象发行股票的审核问询函》（审核函〔2023〕020046号），舒泰神（北京）生物制药股份有限公司（以下简称“舒泰神”、“公司”、“发行人”或“申请人”）与保荐机构国金证券股份有限公司（以下简称“保荐机构”）、北
京市康达律师事务所（以下简称“律师”）、天衡会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“会计师”）等相关方对审核问询函所列问题进行了逐项核查落实和
书面说明，并对舒泰神（北京）生物制药股份有限公司申请文件有关内容进行了必要的修改、补充说明或更新，现回复如下，请予审核。
如无特别说明，本回复报告中的简称与《舒泰神（北京）生物制药股份有限公司2022年度向特定对象发行股票募集说明书（申报稿）》中“释义”所定
义的简称具有相同含义，所用字体对应内容如下：
审核问询函所列问题黑体（加粗）
审核问询函所列问题的回复宋体（不加粗）
对募集说明书等申请文件的修改、补充楷体（加粗）
对募集说明书等申报稿文件的引用宋体（不加粗）
在本回复中，若合计数与各分项数值相加之和在尾数上存在差异，均为四舍五入所致。
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目录
问题一...................................................4
问题二..................................................98
其他问题................................................149
3舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
问题一
申报材料显示：
本次发行拟募集资金总额不超过58000万元，全部用于创新药物研发项目，具体包括 BDB-001 注射液、注射用 STSP-0601、STSA-1002 和 STSA-1005 联
合用药三个项目。其中，STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目针对的适应症为治疗重型、危重型新型冠状病毒肺炎，并拓展至急性呼吸窘迫综合征
（ARDS）。根据发行人与 InflaRx 签署的相关协议，发行人不得在 COVID-19
适应症的治疗和/或预防措施的范围内开发和/或销售 STSA-1002。本次募投项目中，发行人将临床 III 期预计投入认定为资本性支出，I 期及 II 期预计投入认定为非资本性支出，BDB-001 注射液项目中的药学费用亦存在部分资本性支出。
STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目的实施主体为发行人母公司和全资子公
司 STAIDSON BIOPHARMA INC.。报告期内，发行人向北京昭衍新药研究中心股份有限公司（以下简称昭衍新药）等关联方存在较多关联采购，本次募投项目预计新增关联交易9887.53万元。发行人前次募集资金于2011年4月到位，截至2022年9月30日，前次募集资金尚未使用余额为8860.67万元，其中募投项目“生物药中试生产车间项目”总投资金额为10000.00万元，实际投资金额为7899.34万元，项目预计于2021年12月完工，发行人累计使用超募资金
32300.00万元永久性补充流动资金，占募集资金总额的31.07%。发行人2020年向特定对象发行股票并于2021年2月获得注册批复，最终未启动发行工作；
2022年9月，发行人披露拟通过简易程序募集资金3亿元，募投项目与本次项
目完全一致，发行人于2022年12月终止该简易程序。
请发行人补充说明：
（1）各研发项目的技术、人员来源，是否对 InflaRx 存在重大依赖，研发
成果的归属及利益分配的约定，是否存在其他争议或潜在纠纷，与 InflaRx 的不竞争条款对各项目的影响，发行人是否已取得与各药物研发、上市相关的专利、资质要求；
（2）各项目开始研发的时点、已投入金额，在上市销售前尚需完成的主要
阶段、各阶段预计所需时间、投入金额及依据、通过率、完成临床研究及上市
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销售是否存在重大不确定性，是否存在长期无法盈利的风险，充分论证研发失败对公司生产经营、财务状况的具体影响；
（3）结合各研发药物的行业政策、主要疗效、市场需求、同类药物销售情
况、预计上市后销售情况等说明项目研发的必要性；
（4）结合上述协议条款说明 STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目是否
用于治疗新冠肺炎，如是，结合新冠药物的时效性、毒株变异、其他替代药品情况以及药物研发周期等说明该药物未来投入市场是否具有重大不确定性；如否，说明发行人信息披露是否存在误导投资者的情形；
（5）临床阶段投资金额测算中预计入组人数及单个入组人数费用的测算依据，本次募集资金高于前次简易程序金额的原因及合理性，并结合上述情况说明投资测算是否合理、谨慎；
（6）结合同行业公司情况说明资本性支出的划分是否合理，非资本性支出不足部分的资金安排，非资本性支出占比是否符合《证券期货法律适用意见第
18号》的相关规定；
（7）STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目的实施主体包含境外子公司
的原因及必要性，募集资金投入境外子公司的方式，是否涉及境内资金汇出，如是，资金汇出是否存在障碍，该境外子公司是否具备实施募投项目的能力，是否已履行相关审批程序，是否制定切实可行的分红方案；
（8）结合昭衍新药等关联方的技术实力、行业地位等说明发行人存在较多
关联交易的必要性，结合与第三方的采购价格等说明关联交易价格的公允性，是否涉及向关联人输送利益的情形；报告期内发行人与控股股东、实际控制人及其控制的企业是否存在同业竞争；本次募投项目实施后是否会新增重大不利
影响的同业竞争情形或存在潜在的同业竞争情形及显失公允的关联交易，是否符合《注册办法》的相关规定；
（9）前次募集资金到位至今已逾10年仍未使用完毕的原因及合理性；“生物药中试生产车间项目”的使用计划、实际投入情况，说明该项目是否存在延期情形，如是，是否履行了相应的审议程序和信息披露义务，并结合前次募集资金变更为永久补充流动资金情况，说明是否存在过度融资及理由；
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（10）发行人报告期内连续两次终止再融资的原因，前两次再融资募投项
目与本次募投项目的区别与联系，相关终止因素在本次再融资项目中是否仍然存在，如是，本次再融资项目是否存在重大不确定性。
请发行人补充披露（1）（2）（3）（4）（5）（7）（10）相关风险，并对（2）进行重大风险提示；
请保荐人核查并发表明确意见，请会计师对（2）（3）（5）（6）（8）（9）进行核查并发表明确意见，请发行人律师对（1）（4）（5）（6）（7）（8）（10）进行核查并发表明确意见。
回复：
为充分保障股东利益，基于谨慎性考虑，公司不再将 STSA-1002 和 STSA-
1005 联合用药项目作为本次募投项目，不使用本次募集资金投入 STSA-1002 和
STSA-1005 联合用药项目，公司后续将自筹资金进行 STSA-1002 和 STSA-1005联合用药项目的研发。本次募集资金总额由58000万元调整为38148.15万元。
一、各研发项目的技术、人员来源，是否对 InflaRx 存在重大依赖，研发
成果的归属及利益分配的约定，是否存在其他争议或潜在纠纷，与 InflaRx 的不竞争条款对各项目的影响，发行人是否已取得与各药物研发、上市相关的专利、资质要求
（一）各研发项目的技术、人员来源，是否对 InflaRx 存在重大依赖
1、募投项目与 InflaRx 之间的关系
本次募集资金拟投资项目与 InflaRx 之间的关系如下表所示：
项目名称 适应症 与 InflaRx 是否存在关系根 据 双 方 签 订 的 《Co-中重度化脓性汗腺炎 Devolopment Agreement》，发行人获得在中国境内独占性使用
BDB-001 注射液
InflaRx 的 IFX-1 细胞株及相关专
ANCA 相关性血管炎 利进行 BDB-001 产品开发、市场营销和商业化的权益。
伴有抑制物的血友病 A 或 B
患者出血按需治疗 注射用 STSP-0601 系发行人自主
注射用 STSP-0601
不伴有抑制物的血友病 A 或 研发的药物，与 InflaRx 无关。
B 患者出血按需治疗
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2、发行人的技术储备和人才储备情况
公司是一家具有创新能力，涵盖新药研发、生产和销售的全产业链创新性生物制药企业，是国家级高新技术企业。
公司经过多年积累，创新药物研发体系成熟完整，具有丰富的技术储备、专业的研发技术团队，持续在药物设计、筛选、细胞系构建、临床前评价、临床评价、药品生产和质量控制、产业化等创新药产业链条的各环节进行系统化
研究开发和迭代升级。蛋白药物方向，建立了多种达到业界领先水准的候选药物筛选体系、计算机辅助药物结构优化平台、蛋白药物工艺开发和中试放大平
台、质量研究及控制平台；基因治疗药物/细胞治疗药物方向，建立了递送载体筛选及评价体系、工艺开发中试放大平台、质量研究及控制平台。同时，公司根据疾病治疗领域设置对应的药理毒理研究团队和临床研究及运营团队。以上各技术平台的建立，可以有效支撑并推动公司的创新药物研究工作。在自身研发的基础上，公司积极开展与第三方专业 CRO 机构的技术合作，通过整合内外部研发资源，完成新产品开发和技术成果的转化。
公司产品和技术的持续性创新是以人为基础的，组建了一支多元化的、具有国际视野并具备扎实的专业素养和丰富的药物开发经验的专业团队。公司研发人员多毕业于国内外知名医学、药学、生物学专业院校，或具有国际化大型制药企业工作经验，截至2023年3月31日，公司现有研发人员267人，占员工总人数的比例达到33.88%。其中硕士以上学历人员163人，占研发人员总人数的比例为61.05%；博士以上学历人员48人，占研发人员总人数的比例为
17.98%。公司对研发团队的高度重视及对研发投入逐年增长，为研发项目和技
术平台的升级提供了持续的人才保障和资金保障。
3、各研发项目的技术、人员来源
（1）BDB-001 注射液项目的技术、人员来源
2015 年 12 月 28 日，根据双方签订的《Co-Devolopment Agreement》，发行
人获得在中国境内独占性使用 InflaRx 的 IFX-1 细胞株及相关专利进行 BDB-
001产品开发、市场营销和商业化的权益。
发行人利用 InflaRx 提供的 IFX-1 主细胞库（MCB）自主建立了工作细胞库
7舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告（WCB）用于 BDB-001 的研发和生产。在临床前研究阶段，发行人依托自有的技术平台，包括上下游的工艺开发平台、制剂开发平台、中试生产平台和质量分析与控制平台等，以及内部研发人员，自主开发了原液与成品生产工艺、优化并确认了制剂处方，并建立了对应的分析方法和质量标准。
在 BDB-001（中重度 HS 适应症）的临床试验申请中，发行人独立主导了14 项药理学试验，独立开发了 PK/PD/ADA 等分析方法；在 BDB-001（ANCA适应症）的临床试验申请中，发行人独立主导了4项药理学试验。在临床试验阶段，发行人独立完成临床方案的设计，并由发行人内部机构-临床研究中心，主导开展包括医学（医学资料撰写、医学策略的制定、与监管部门沟通等）、运
营、药物警戒、统计与数据管理等工作。
综上，除 InflaRx 基于合作协议约定向发行人提供的原始细胞株及相关制剂处方外，BDB-001 注射液项目的后续研发均由发行人独立自主开展，相关技术及人员不存在对 InflaRx 的重大依赖。
（2）注射用 STSP-0601 项目的技术、人员来源
STSP-0601 即 X 因子激活剂（FXa），是从蛇毒液中提取、纯化获得，系发行人全资子公司诺维康自主研发并取得了多项专利。在临床前研究阶段，发行人依托自有的技术平台，包括下游工艺开发平台、制剂开发平台、中试生产平台和质量分析与控制平台等，以及内部研究人员，自主开发了原液与成品生产工艺和制剂处方，并建立了对应的分析方法和质量标准。临床研究阶段，发行人利用上述的自有研发平台和生产平台，持续优化生产工艺和质量分析方法与标准，在稳定提供各阶段临床样品的同时，也为本项目的后续上市药学研究进行了充分的准备。
在注射用 STSP-0601 的临床试验申请中， 发行人利用自有的药理毒理平台独立主导了 4 项体外药效试验和 4 项体内药效试验，独立开发了 PK/ADA 等分析方法。在临床试验阶段，发行人独立完成临床方案的设计，并由发行人内部机构-临床研究中心，主导开展包括医学（医学资料撰写、医学策略的制定、与监管部门沟通等）、运营、药物警戒、统计与数据管理等工作。
综上，除发行人基于合作协议从 InflaRx 获取了 IFX-1 细胞株及制剂处方外，
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BDB-001 注射液项目的后续开发，均系发行人依托自有技术及人员，独立完成技术消化，独立开展或者主导实施临床前及临床后的试验，不存在对 InflaRx 的重大依赖。注射用 STSP-0601 项目系发行人自主研发，技术及人员均来源于发行人自身，不存在对 InflaRx 的依赖。
（二）研发成果的归属及利益分配的约定，是否存在其他争议或潜在纠纷
基于双方签订的协议，发行人获得在中国境内独占性使用 InflaRx 的 IFX-1细胞株及相关专利进行 BDB-001 产品开发、市场营销和商业化的权益。发行人与 InflaRx 之间关于研发成果的归属及利益分配的约定，主要如下表所示：
相关协议协议名称利益分配约定研发成果归属生效日
1、发行人约定将其在中国境内合作开发成果相关的知识产
销售的 BDB-001 净销售额的 权属于 InflaRx。InflaRx 有
5%作为特许权使用费支付给权以其名义就合作开发成果
InflaRx； 提交专利权申请或扩张现有
2、如果 InflaRx 决定在中国境 专利权，发行人员工视情况
外商业化开发 BDB-001 而非 而定可作为专利发明人或共
IFX-1，则 BDB-001 在中国境 同发明人。
外净销售额的 1%将作为特许权 若 InflaRx 放弃在中国境内申《Co- 2015 年 使用费由 InflaRx 支付给发行 请相关合作开发成果的专利Devolopment 12 月 28 人； 保护，应在合理时间内以约Agreement》 日 3、如果 InflaRx 决定在中国境 定形式通知发行人，并可授内商业化开发 IFX-1（需满足 权发行人在中国境内申请相以下条件：（1）相关适应症已 关专利保护，但 InflaRx 将保获得中国境外监管批准；（2）留在中国境内使用该合作开同时发行人在中国境内未启动发成果和各自专利权的非排
相同或实质上相似适应症的临他性权利，以及中国境外其床 II 期试验），则 IFX-1 在中国 使用该合作开发成果的独占境内净销售额的5%将由权利。
InflaRx 支付给发行人。
向 InflaRx 支付“许可范围”内《 Third BDB-001 产品上市净销售额Addendum to 2022 年10%的 许 可 费 ， 替 代 《Co-the Co- 12 月 21 未涉及Devolopment Agreement》 第
Development 日Agreement》 7.1 节中关于上市净销售额 5%的约定。
发行人与 InflaRx 之间不存在争议或潜在纠纷。
（三）与 InflaRx 的不竞争条款对各项目的影响
1、不竞争条款相关协议的主要内容
2022 年 12 月 21 日，发行人与 InflaRx 达成进一步的研发合作，并签署
9舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告《Third Addendum to the Co-Development Agreement》（以下简称“合作开发协议附录 III”），协议主要内容如下：
（1）重要定义
1）监管文件（Regulatory Documents）：有助于舒泰神在“许可范围”内向
CDE 或 NMPA 提交 BDB-1 上市许可的，由 InflaRx 拥有或控制的关于Vilobelimab 的临床、技术和监管数据和文件。
2）许可范围（License Field）：COVID-19 适应症的治疗和/或预防措施，
包括由 COVID-19 引发的肺炎、急性呼吸窘迫综合征和败血症等相关综合征。
（2）舒泰神的主要权利
1）监管文件许可：InflaRx 通过授予监管文件许可的形式，应舒泰神的合理要求，向舒泰神提供和共享关于 InflaRx 向 EMA、FDA 或其他相关监管机构提交的和 Vilobelimab（正式：IFX-1）相关的监管批准程序所需的信息和材料（包括相关批次的 Vilobelimab 抗体）。
2）其他国家商业权利：InflaRx 可以在“许可范围”内授权舒泰神在印度、印度尼西亚和/或孟加拉国获得可能的上市申报和市场销售。
（3）舒泰神的主要义务
1）支付许可费：舒泰神应向 InflaRx 支付“许可范围”内 BDB-1 产品上市净
销售额 10%的许可费，替代《Co-Devolopment Agreement》第 7.1 节中关于上市净销售额5%的约定。
2）不竞争条款：2021 年 9 月，舒泰神在美国 IND 和中国 NMPA 启动
STSA-1002 临床试验 I 期。 STSA-1002 是一种抗 C5a 单克隆抗体，与Vilobelimab 或 BDB-1 无关，不受合作开发协议约束。为保持合作开发协议的互利精神，舒泰神全球范围不得在“许可范围”内开发和/或销售 STSA-1002。
InflaRx 通过监管文件许可提供的支持仅适用“许可范围”内 BDB-1，不得用于支持全球范围内舒泰神任何其他研发产品的开发和营销。
尽管有上述规定，舒泰神仍有权继续进行并完成 STSA-1002 临床试验 I 期，STSA-1002 关于 COVID-19 适应症的任何进一步开发均构成不竞争义务的违反。
10舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
（4）期限及终止情形
1）监管文件许可期限：从合作开发协议附录 III 生效之日起，并持续到舒
泰神在“许可范围”因 BDB-1 产生净销售额的时间段。
2）监管文件许可终止：如果 i）舒泰神未在 2023 年 12 月 31 日之前在“许可范围”向 NMPA 提交 BDB-1 监管批准文件；ii）舒泰神违反协议第 14.12 条（即上文“2）不竞争条款”）规定的不竞争义务，InflaRx 有权终止监管文件许可。
3）不竞争义务终止：如果 i）舒泰神向 NMPA 提交监管批准后，BDB-1 未在“许可范围”内获得监管批准；ii）监管文件许可根据协议第 14.2 条（即上文“2）监管文件许可终止”）终止；iii）合作开发协议终止。
2、不竞争条款对募投项目的影响
（1）不竞争条款对 BDB-001 注射液项目的影响
《Third Addendum to the Co-Development Agreement》中的不竞争条款涉及
到 BDB-001 的表述如下：
1）InflaRx 通过监管文件许可提供的支持仅适用“许可范围”内 BDB-1，不
得用于支持全球范围内舒泰神任何其他研发产品的开发和营销。
2）不竞争义务终止：如果 i）舒泰神向 NMPA 提交监管批准后，BDB-1 未在“许可范围”内获得监管批准；ii）监管文件许可根据协议第 14.2 条终止；iii）合作开发协议终止。
依据协议中对“许可范围”的定义，上述条款所涉及的“许可范围”内的BDB-001 项目，系 COVID-19 适应症方向，与本次募投项目（中重度 HS 适应症、ANCA 适应症）无关。
因此，不竞争条款对本次募投项目涉及的 BDB-001 注射液项目（中重度HS 适应症、ANCA 适应症）的实施不存在影响。
（2）不竞争条款对注射用 STSP-0601 项目的影响
注射用 STSP-0601 项目与 InflaRx 无关，不竞争条款对注射用 STSP-0601 项目的实施不存在影响。
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（四）发行人是否已取得与各药物研发、上市相关的专利、资质要求
除 BDB-001 注射液相关专利为发行人从 InflaRx 授权取得，下表中其他专利技术的来源均为公司自身，取得合法，不存在相关争议或纠纷。具体如下：
专利药物专利权专利申请专利授权国专利名称专利号有效名称人日日家期
BDB-具有高阻断活性的中20
001 注 InflaRx 201510333262.4 2010.11.26 2015.07.15
抗 C5a 结合部分 国 年射液舒泰
凝血因子 X 激活 中 20
注射 神、诺 201611037433.X 2016.11.23 2020.9.25 剂活性标定的方法 国 年用维康
STSP- 一种从蛇毒中提取 舒泰中20
0601 凝血因子 X 激活 神、诺 201711394414.7 2017.12.21 2021.4.16
国年剂的方法维康
除上表已取得的专利外，发行人尚有多项关于注射用 STSP-0601 的专利正在申请中。
截至2023年3月31日，发行人及其控股子公司已取得与本次创新药物研发项目相关临床试验批件如下：
注册申序号发证时间项目名称适应症批件号国家请人
舒泰神、 BDB-001 注
1 2018 年 6 月 中重度化脓性汗腺炎 2018L02687 中国
德丰瑞射液
注 射 用 伴有抑制物的血友病 A CXSL190004
2舒泰神2019年7月中国
STSP-0601 或 B 患者出血按需治疗 5
舒泰神、 BDB-001 注 抗中性粒细胞胞质抗体
3 2021 年 8 月 2021LP01295 中国
德丰瑞 射液 相关性血管炎（AAV）
舒泰神、 注 射 用 不伴抑制物的血友病 A
4 2022 年 9 月 2022LP01612 中国
诺维康 STSP-0601 或 B 患者出血按需治疗综上，公司已取得与本次创新药物研发项目所需的相关的专利，已就上述项目中开展的全部临床研究获得临床试验批件，符合资质要求。
（五）补充披露相关风险
发行人已在募集说明书“第五节与本次发行相关的风险因素”/“一、对公司核心竞争力、经营稳定性及未来发展可能产生重大不利影响的因素”/“（二）产品与技术风险”/“6、产品管线相关风险”中对相关风险予以补充披露，具体补充披露内容如下：
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“（3）STSA-1002 相关风险根据发行人与 InflaRx 签订的《合作开发协议附录 III》，为保持互利精神，发行人全球范围内不得在“许可范围”内开发和/或销售 STSA-1002，许可范围为“COVID-19 适应症的治疗和/或预防措施，包括由 COVID-19 引发的肺炎、急性呼吸窘迫综合征和败血症等相关综合征”。
基于上述条款，在不竞争条款未触发终止前，发行人当前在研产品 STSA-
1002 将面临无法在 COVID-19 适应症及由 COVID-19 引发的相关综合征领域开展后续研究的风险，但不影响其他适应症方向的研究。”
（六）中介机构核查程序及核查意见
1、核查程序
保荐机构及发行人律师主要执行的核查程序如下：
（1）访谈发行人高级管理人员、研发人员，了解本次募投项目的技术、人员来源；
（2）查阅发行人与 InflaRx 签署的相关协议，了解关于研发成果归属、利益分配和不竞争条款的具体内容；
（3）取得本次募投项目涉及的专利、临床批件等资料。
2、核查结论经核查，保荐人及发行人律师认为：
除发行人基于合作协议从 InflaRx 获取了 IFX-1 细胞株及制剂处方外，BDB-001 注射液项目的后续开发，均系发行人依托自有技术及人员，独立完成技术消化，独立开展或者主导实施临床前及临床的试验，不存在对 InflaRx 的重大依赖。注射用 STSP-0601 项目系发行人自主研发，技术及人员均来源于发行人自身，不存在对 InflaRx 的依赖。
发行人与 InflaRx 之间研发成果的归属及利益分配的约定不存在其他争议或
潜在纠纷，与 InflaRx 的不竞争条款不会影响本次募投项目的后续实施。发行人已经取得与药物研发、上市相关的专利、资质要求。
13舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
二、各项目开始研发的时点、已投入金额，在上市销售前尚需完成的主要
阶段、各阶段预计所需时间、投入金额及依据、通过率、完成临床研究及上市
销售是否存在重大不确定性，是否存在长期无法盈利的风险，充分论证研发失败对公司生产经营、财务状况的具体影响
（一）各项目开始研发的时点、已投入金额，在上市销售前尚需完成的主
要阶段、各阶段预计所需时间
14舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
单位：万元已投入金获得临当前阶后续主要阶段立 项 时 额（截至 床试验 目前研 段 计 划 临床 II 期 临床 II 期 临 床 III 临 床 III 临 床 III项目名称适应症间2023年3批准时究进展投入金预计开展预计投入期预计开期预计投期预计完
月末）间额时间金额展时间入金额成时间中重度化脓2017年2018临床2023年四2025年四
8108.521650.00--5400.00
BDB-001 注射 性汗腺炎 11 月 年 7 月 Ib/II 期 季度 季度
液 ANCA 相关 2018 年 2021 临 床 2024 年下 2026 年下
1730.492100.00--10800.00
性血管炎 3 月 年 8 月 Ib/II 期 半年 半年伴有抑制物
的血友病 A 2013 年 2019 临 床 2023 年下 2025 年上
900.00--3000.00
或 B 患者出 1 月 年 7 月 Ib/II 期 半年 半年血按需治疗
注射用 STSP-
不伴有抑制9882.56
0601
物的血友病
2022 年 2022 临床 II 2023 年下 2025 年上
A 或 B 患者 1200.00 - - 9000.00
7月年9月期半年半年
出血按需治疗
15舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
BDB-001 注射液上市前药学研究的主要工作开展进度及投入情况如下：
单位：万元药学费用主要开展时间预计投入金额备注内容
可比性研究2023年1月2500.00预计2023年下半年完成
配合临床试验进度，一般在临床工艺验证预计2024年2月3000.00
III 期开展后实施工艺验证
预计在提交药品注册申请后，接动态核查预计2025年2700.00受监管机构的现场核查
（二）投入金额及依据
1、本次募投项目临床试验投入金额及依据本次募投项目临床试验投入金额及依据的具体情况，详见本问询回复“问题一”之“五”。
2、本次募投项目药学费用投入金额及依据
（1）本次募投项目药学费用投入明细
本次拟使用募集资金投入 BDB-001 注射液项目上市前所需的药学研究，注射用 STSP-0601 项目的药学研究相关费用拟使用自有资金投入，未在本次募投项目中列示。
BDB-001 注射液项目上市前所需的药学研究，主要工作内容包含可比性研究、工艺验证、动态核查、现场检查、质量研究、稳定性检验、技术研究、委
托检测、注册等环节。本次拟投入 BDB-001 注射液项目的药学费用具体构成明细如下：
单位：万元构成项目预计投入金额募集资金拟投入金额
可比性研究2500.002500.00
工艺验证3000.003000.00
动态核查2700.002700.00
现场检查10.0010.00
质量研究150.00150.00
稳定性检验300.00300.00
技术研究费用100.00100.00
16舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
委托检测费用350.00350.00
注册费用50.0050.00
合计9160.009160.00
（2）药学费用主要构成明细分析
药学费用主要大额构成项为可比性研究、工艺验证及动态核查。具体如下：
1）可比性研究构成明细
为保障临床受试者安全，各阶段临床试验用样品不同批次应保持基本的延续性。所有影响临床阶段生物制品质量的药学变更，包括生产用原材料、原液和制剂生产工艺、过程控制、质量研究、稳定性、辅料及包材等方面的更新，都应充分开展可比性研究和风险评估，确定变更后的临床试验用样品不会增加临床试验的受试者安全风险。可比性研究常从过程控制、放行检验、扩展的表征研究和稳定性等方面全面评估产品的质量属性。一般而言，越是到临床试验后期的药学变更，评价其对质量、安全性和有效性的影响时，对可比性研究的全面性、系统性方面的要求越高。
本次拟通过三批次 2000L 的 BDB-001 注射液样品生产，开展工艺变更、工艺放大的可比性研究，具体的支出构成明细如下：
单位：万元构成项目预计投入金额备注
共需生产三批次的 BDB-001 注射液样品，预计单样品生产 2460.00 批次 2000L 的生产成本为 820 万元，其中原材料成本约 420 万元，CDMO 生产费用约 400 万元。
生产过程中开展
40.00样品生产过程中伴随的相关研究支出预计40万元
的相关研究支出
合计2500.00
2）工艺验证构成明细
工艺验证是在符合 GMP 要求的车间内，按照中试规模或生产规模，对工艺的关键参数、工艺的耐用性以及过程控制点全面地检验，通过样品生产的过程控制和样品的质量检验，全面评价工艺是否具有较好的重现性以及产品质量的稳定性。工艺验证的批次一般要求按照工艺研究的研究结果至少连续生产三批符合质量要求的样品。工艺验证具体的支出构成明细如下：
17舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
单位：万元构成项目预计投入金额备注
共需生产三批次的 BDB-001 注射液样品，预计单样品生产 2460.00 批次 2000L 的生产成本为 820 万元，其中原材料成本约 420 万元，CDMO 生产费用约 400 万元。
工艺验证期间伴随的对于样品的检测费用预计需要
质量检测费用540.00
540万元。
合计3000.00
3）动态核查构成明细
生产现场核查是指监管机构对药品注册申请的商业规模生产工艺验证、样
品生产过程等进行核实，对其是否与申报的或者核定的原辅料及包装材料来源、处方、生产工艺、检验方法和质量标准、稳定性研究等相符合，相关商业规模生产过程的数据可靠性以及是否具备商业化生产条件进行确认的过程。公司拟生产三批次样品，作为现场核查动态生产批次。动态核查具体的支出构成明细如下：
单位：万元构成项目预计投入金额备注
共需生产三批次的 BDB-001 注射液样品，预计单样品生产 2460.00 批次 2000L 的生产成本为 820 万元，其中原材料成本约 420 万元，CDMO 生产费用约 400 万元。
动态核查期间伴随的对于样品的检测费用预计需要
其他核查费用240.00
240万元。
合计2700.00
除可比性研究、工艺验证及动态核查外，其他药学费用明细项的预计支出规模系结合药物特性、实际需求、历史经验、供应商价格等众多因素综合测算得出。
综上，BDB-001 注射液的药学费用投入系基于发行人对研发产品的充分了解，综合考虑生产成本、检测检验及研究的实际需求、历史经验、供应商价格、监管政策要求等众多因素测算得出，具有合理性。
（三）通过率、完成临床研究及上市销售是否存在重大不确定性
1、创新药研发通过率的整体情况
Biotechnology Innovation Organization、Biomedtracker 和 AMPLION 联合发
18舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
布《Clinical Development Success Rates 2006-2015》的研究报告显示，2006 年至
2015 年全球药物从 I 期临床到获批上市的通过率约为 9.6%，从 II 期临床到获批
上市的通过率约为 15.3%，从 III 期临床到获批上市的通过率约为 49.6%，上市申请至获批成功率为85.3%。可以看出，随着研发阶段的深入，通过率也逐步提升。
根据上述报告显示，诸如血液病、呼吸疾病、自身免疫病及罕见病等类型疾病的分阶段获批通过率情况要高于平均值，如下表所示：
单位：%
I 期至获批 II 期至获批 III 期至获批 上市申请至获批通过率通过率通过率通过率获批通过率
血液病26.135.763.084.0
呼吸疾病12.819.667.394.6
自身免疫病11.117.053.586.0
罕见病25.333.365.789.2
全类型疾病平均值9.615.349.685.3此外，生物药特异性高、靶向性较强、作用机制较明确，总体临床成功率更高。国内方面，根据药智网引用的 Pharmaprojects 统计数据，中国整体临床通过率约为34%，其中生物药约为42.9%，化学药约为27.6%。
前述临床通过率数据具备一定参考价值，但药物从临床前研究、临床试验、上市申请、获批到投产的周期长、环节多，最终药物研发成功率受理论基础、技术水平、临床试验设计方案、治疗效果、国家政策等多因素综合影响，不同研发主体、不同药物类型、不同靶点之间的通过率差异较大。
2、关于本次募投项目研发通过率的分析
本次募投项目的基本情况如下表所示：
药物类针对的项目名称适应症目前研究进展适应症类别型靶点
中重度 HS 临床 Ib/II 期 自身免疫性疾
BDB-001 注射
ANCA 相关性血 生物药 病 、 罕 见 病 C5a
液 临床 Ib/II 期 注（海外）1管炎伴有抑制物的血
友病 A 或 B 患 临床 Ib/II 期
注射用 STSP- 血液病、罕见 凝血 X者出血按需治疗生物药注
0601病（国内）2因子
不伴有抑制物的
临床 II 期
血友病 A 或 B
19舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
患者出血按需治疗
注1：“孤儿药”又称为罕见药，用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。用于治疗ANCA 相关性血管炎的 AVACOPAN 被 FDA 和欧盟委员会授予孤儿药品指定；用于治疗
HS 的阿达木单抗同样获得 FDA 孤儿药批准。
注2：2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，血友病被收录其中。
相比生物创新药研发的整体通过率，预计本次募投项目的研发通过率相对较高，原因如下：
（1）C5a 靶点的成药性已经得到 FDA 的认可
BDB-001 是以 C5a作为靶点的药物。2023 年 4 月 4 日，与 BDB-001 同细胞株、同靶点的药物 IFX-1（COVID-19 适应症）成功获得 FDA 紧急使用授权
（EUA）。本次 EUA 是对 C5a 靶点药物在 COVID-19 相关领域所取得的研究成
果的一个巨大认可，验证了该靶点的成药性。
EUA 证实了 IFX-1 的成药性，对于 C5a 靶点药物在其他适应症的通过率预计有正向影响。现有研究表明，C5a 作为补体系统中的强趋化因子，是炎症反应的放大器，在诸如 HS 及 ANCA 相关性血管炎等炎症疾病的发病机制中扮演重要角色，充分抑制 C5a 活性有望对 HS、ANCA 相关性血管炎产生治疗效果。
此外，重型 COVID-19 患者会进展至 ARDS，IFX-1 在 COVID-19 相关领域的研究成果表明阻断了天然免疫系统中的补体 C5a，可以有效阻止过度炎症反应，进而达到降低 ARDS 死亡率的效果。
因此，IFX-1 在 COVID-19 适应症上获得 FDA 的认可，表明阻断 C5a 通路这一治疗路径的可行性，C5a 靶点药物可以在其他炎症领域（如 HS、ANCA 相关性血管炎等）以及 ARDS 领域，表现出治疗潜力。
（2）STSP-0601 被 CDE 纳入突破性疗法
注射用 STSP-0601 已于 2022 年 9 月 6 日被 CDE 纳入突破性治疗品种。突破性疗法认定的获得，说明 CDE 认可了 STSP-0601 的现有疗效数据，且 STSP-
0601 与现有治疗手段相比，具有更显著或者更重要的治疗效果。CDE 将对纳入
突破性治疗药物程序的药物优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。
20舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
（3）本次募投项目药物类型、适应症类型具有通过率优势
根据上述统计数据显示的药物研发市场通过率情况，可以看出针对血液病、呼吸疾病、自身免疫病、罕见病的药物研发的 I/II/III 期至获批的通过率均高于
全类型疾病的平均值，且随着研发项目的持续推进，每个临床试验阶段完成后，通过率会得到显著提升。此外，生物药研发的成功率一般要高于化学药等其他药物类型。
综上，预计本次募投项目的研发通过率高于同阶段生物创新药研发的整体通过率。
3、发行人完成临床研究及上市销售所具备的基础条件
对于本次募投项目拟开展的创新生物药研发，发行人已掌握其药物机理，且具备相应的实施基础，目前研发进展顺利，具体如下：
（1）相关药物靶点清晰，作用机制明确，市场上有同类型药物研发
1）BDB-001 注射液（适应症：中重度 HS、ANCA 相关性血管炎）
A、中重度化脓性汗腺炎（HS）
研究显示多种细胞因子在 HS 免疫发病机制中发挥作用，包括肿瘤坏死因子 TNF-α、白细胞介素 IL-1β、IL-17、IL-23、IL-10、IL-12、IL-32 及干扰素IFN-γ等。补体系统中的 C5a 具有强烈的趋化作用，可以诱导中性粒细胞、嗜酸粒细胞和单核细胞向炎症部位的移动。此外，C5a 对免疫应答有明显增强作用，可诱导单核细胞分泌 IL-1、IL-6、IL-8 及 TNF-α等细胞因子。因此阻断C5a 有望有效控制导致 HS 关键致病因素的炎症因子水平，从而有望控制 HS 相关疾病症状。
BDB-001 注射液针对的靶点是 C5a，可以特异性的阻断过敏毒素（C5a）诱导的生物学活性，如中性粒细胞的活化、细胞内颗粒酶的释放、炎症调节因子水平的上升、氧呼吸风暴的爆发等；同时不影响 C5 裂解形成 C5a 及膜攻击复合物（MAC）的形成，因此在治疗 HS 上存在良好的潜力。
与 BDB-001 同细胞株、同靶点的药物 IFX-1（Vilobelimab）由 InflaRx 研发
21舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
并在海外开展临床试验。目前 IFX-1 在 HS 适应症方向已完成临床 II 期试验，其作用机理同样系阻断 C5a 的生物活性，以达到抑制炎症的效果。IFX-1 针对中重度 HS 的 IIa 期临床研究显示，IFX-1 治疗第 22 天及第 50 天 C5a 水平均显著降低，研究结束时第 134 天主要疗效指标 HS 临床应答率（HiSCR）高达
83%，显示出良好的治疗有效率；基于调整后的 m-HiSCR 评价指标，对 IIb 期
的临床试验数据进行事后分析，IFX-1 高剂量组的治疗产生了多种有效性的信号，具有较强的抗炎活性。由此表明，同样作用机理的 BDB-001 注射液在 HS适应症的治疗上也具备良好的有效性潜力。
B、ANCA 相关性血管炎（简称：AAV）
既往研究认为经典 AAV 发病机制是慢性感染或炎症通过白介素-1（IL-1）、
肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子激活中性粒细胞，从而诱导中性粒细胞脱颗粒，释放活性氧与蛋白酶，进而导致血管内皮细胞的裂解和破坏。研究发现，补体活化所形成的下游活化产物 C5a 是 AAV 发病机制中的核心环节之一。C5a通过和 C5a 受体的结合发挥其生物学功能及一系列生物学效应。C5a 受体在炎症相关细胞广泛表达，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞等，C5a 作为炎症反应的重要趋化因子，能够诱导上述细胞向炎症部位聚集及激活，与 AAV 发病密切相关。因而阻断 C5a 生物学效应可以被认为是一个针对 ANCA-AAV 的潜在治疗手段。一系列临床试验证明抑制 C5a 信号通路能有效地治疗活动性 AAV，并且可替代激素诱导疾病缓解，从而避免大量使用糖皮质激素带来的副作用，提高患者生活质量。
BDB-001 注射液是针对 C5a 靶点的特异性单克隆抗体，可以阻断 C5a 和C5a 受体的结合，从而高效、特异性地抑制 C5a 信号通路，具有治疗 AAV 的良好潜力。
Tavneos（通用名：Avacopan）系针对 C5aR（C5a 的两个受体之一）的抑制剂，其作用机理同样系阻断 C5a 和 C5a 受体的结合，从而抑制 C5a 介导的中性粒细胞活化和迁移。Tavneos 与 BDB-001 注射液相比，靶点相近，作用机理相同。Tavneos 作为首个 ANCA 相关血管炎新药，已在日本、美国、欧盟等地陆续上市。Tavneos 的成功上市，证明了“阻断 C5a 和 C5a 受体的结合”这一
22舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
作用机制的可行性，由此表明，BDB-001 注射液预计可以在治疗 ANCA 相关性血管炎的临床试验中取得有效性的结果。
此外，InflaRx 研发的药物 IFX-1（Vilobelimab）在欧洲和美国同时开展ANCA 相关性血管炎的临床研究，目前 II 期临床试验已经完成。研究结果显示Vilobelimab 具有良好的安全性和耐受性。糖皮质激素系目前治疗 ANCA 相关性血管炎的常用药物。与标准剂量的糖皮质激素相比，Vilobelimab 治疗 ANCA 相关血管炎患者的疗效相似。
C、IFX-1 在其他适应症领域已获得 FDA 紧急使用授权2023 年 4 月 4 日，与 BDB-001 同细胞株、同靶点的药物 IFX-1（COVID-19 适应症）成功获得 FDA 紧急使用授权（EUA）。本次 EUA 是对 C5a 靶点药
物在 COVID-19 相关领域所取得的研究成果的一个巨大认可。C5a 靶点药物在COVID-19 相关领域的研究成果，表明 C5a 靶点药物可以在其他炎症领域（如HS、ANCA 相关性血管炎等）通过抑制末端 C5a 通路，进而表现出抗炎潜力。
BDB-001 注射液与 IFX-1 是同靶点、同细胞株的药物，两者均是重组抗人C5a 的人源化单克隆抗体。IFX-1（COVID-19 适应症）获得 FDA 紧急使用授权，表明拥有相同机理的 BDB-001 注射液通过阻断补体 C5a 通路抑制炎症在临床上
有明确的获益，验证了该靶点的成药性，预计可以在治疗 HS、ANCA 相关性血管炎的临床试验中取得有效性的结果。
2）注射用 STSP-0601
凝血因子 X 激活剂“注射用 STSP-0601”是由圆斑蝰蛇毒液分离纯化而得的
凝血因子 X 激活剂。该蛋白含有高度复杂的糖基化修饰，所携带糖链多为富含唾液酸的多天线糖型。从作用机理看，凝血因子 X 激活剂注射用 STSP-0601 可特异性地激活凝血因子 X（FX），使活性部位充分暴露生成凝血因子 X 激活剂
（FXa），FXa 进而与损伤部位激活的血小板、FVa 以及钙离子形成凝血酶原复合物，从而增加凝血酶生成，凝血酶激活损伤部位的血小板和凝血因子 V
（FV）、凝血因子 VIII 并通过纤维蛋白原向纤维蛋白的转换形成止血栓，达到帮助出血患者止血的目的。
23舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
注射用 STSP-0601 作用于内源性凝血系统和外源性凝血系统的共同通路，发挥的凝血作用更广泛，且作用靶点 FX 在凝血通路中位于下游，能够更快速的激活凝血酶原，生成凝血酶，凝血更加直接快速，止血作用更确切。注射用STSP-0601 已于 2022 年 9 月 6 日被 CDE 纳入突破性治疗品种，表明其具有明显临床优势。
根据《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》，注射用 STSP-0601 符合申请突破性疗法的适用条件，具体如下：
A、用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病。严重危及生命是指病情严重、不可治愈或者发展不可逆，显著缩短生命或者导致患者死亡的情形；严重影响生存质量是指病情发展严重影响日常生理功能，如果得不到有效治疗将会导致残疾、重要生理和社会功能缺失等情形。
血友病属于严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病。
B、与现有治疗手段相比，该药物具有更显著或者更重要的治疗效果。
目前用于伴抑制物血友病患者出血按需治疗的药物有活化凝血酶原复合物（aPCC）和重组人凝血因子 VIIa（rhVIIa）两种。我国尚无 aPCC 制剂供应，而国产凝血酶原复合物 PCC 有效止血率仅为 50%，且存在免疫记忆反应、病毒感染和血栓形成等风险。rhVIIa 国内仅批准了进口产品诺其，因价格昂贵，限制了临床广泛应用，且 rhVIIa 治疗伴抑制物血友病的有效率仅约 31-63%。因此，我国急需研发安全有效且可及性强的药物用于伴抑制物的血友病患者出血治疗。
STSP-0601 的阶段性分析数据显示，其止血疗效显著，且安全性良好。与现有治疗手段相比（活化凝血酶原复合物和重组人凝血因子 VIIa），STSP-0601 有明显临床优势。STSP-0601 治疗伴抑制物血友病具有更显著的治疗效果，有效止血率明显优于现有的治疗药物。
突破性疗法认定的获得，说明 CDE 认可了 STSP-0601 的现有疗效数据。根据《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》，药审中心对纳入突破性治疗药物程序的药物优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。药物临床试验期间的沟通交流包括首次沟通交流、因重大安全性问题/重大技术问题而召
开的会议、药物临床试验关键阶段会议以及一般性技术问题咨询等，药审中心
24舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告予以优先处理。
因此，STSP-0601 被纳入突破性疗法将有助于后续的研发推进，有助于与CDE 之间的沟通交流，可以提升通过率。
STSP-0601 是公司自主研发的 I 类创新生物药，公司具有完全自主知识产权。
目前，国内外尚无同靶点产品在研或上市。
（2）募投项目当前临床试验进展顺利
1）BDB-001 注射液（适应症：中重度 HS）
BDB-001 注射液（中重度 HS 适应症）当前研发阶段处于临床 Ib/II 期，试验目的是探索 BDB-001 注射液治疗中重度化脓性汗腺炎患者的疗效，评估BDB-001 注射液长期治疗中重度化脓性汗腺炎的安全性，并探索 BDB-001 注射液治疗中重度化脓性汗腺炎的细胞因子、淋巴细胞分型的变化。
以充分代表临床试验拟用样品的剂量进行食蟹猴的单次、重复给药毒性试验等，综合已经完成的毒理学研究结果， BDB-001 注射液具有良好的安全性。
以评价 BDB-001 注射液单次静脉给药在健康受试者中的安全性和耐受性为
主要研究目的的 I 期临床试验结果显示，在健康受试者中，BDB-001 注射液按照方案拟定的不同剂量单次静脉给药安全且耐受良好，未报告与研究药物相关的严重不良事件。
BDB-001 注射液（中重度 HS 适应症）预计 2023 年三季度结束当前阶段，四季度启动临床 III 期试验。
2）BDB-001 注射液（适应症： ANCA 相关性血管炎）
BDB-001 注射液（ANCA 相关性血管炎适应症）目前处于 Ib/II 期临床试验阶段，预计 2024 年下半年与 CDE 沟通并启动临床 III 期。
现阶段开展的临床研究设计方案与 Avacopan 临床 II 期类似，研究 BDB-
001 注射液部分替代糖皮质激素治疗 ANCA 相关性血管炎患者的有效性和安全性，主要终点指标为第12周治疗期结束时达到完全缓解或部分缓解的受试者比例。
25舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
截至 2023 年 3 月 28 日，已开展的临床研究未报告与 BDB-001 注射液有关的 3 级及以上不良事件，未报告与 BDB-001 注射液有关的严重不良事件，显示了良好的安全性、耐受性。
3）注射用 STSP-0601
2021 年 9 月，公司启动了注射用 STSP-0601 的 Ib/II 期临床试验；2022 年 9月 6 日，STSP-0601 被 CDE 纳入突破性治疗品种，说明监管机构认可本品已有的临床数据显示出明确的临床优势；CDE 对纳入突破性治疗药物审评程序的品
种会采取一系列支持政策，加强指导并促进药物研发进程，优先处理相关沟通交流，加速后续审批流程。
“伴有抑制物的血友病 A 或 B 患者出血按需治疗”适应症当前研发阶段处
于临床 Ib/II 期，预计 2023 年下半年内完成当前阶段；临床 III 期试验预计于
2023 年内启动。以评价注射用 STSP-0601 单次给药在伴抑制物血友病患者中的
安全性、耐受性及药效动力学特征为主要研究目的 I 期临床试验结果显示，在伴抑制物血友病患者中，单次注射 STSP-0601 在方案拟定的剂量范围内具有良好的安全性和耐受性。单次注射 STSP-0601 可激活血友病患者的凝血系统，提高患者凝血功能，并有剂量依赖性。在方案拟定的剂量范围内呈线性药代动力学特征，未发现免疫原性。
“不伴有抑制物的血友病 A 或 B 患者出血按需治疗”适应症当前已收到国家药品监督管理局的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2022LP01612），该适应症系在伴抑制物临床试验基础上进行的拓展，已于
2023 年 1 月完成 II 期临床试验的首例受试者给药，目前处于 II 期临床试验阶段，
预计 2023 年下半年可进入临床 III 期。
（3）公司拥有强大的研发及销售团队、先进的技术平台和丰富的管理经验
公司产品和技术的持续性创新是以人为基础的，组建了一支多元化的、具有国际视野并具备扎实的专业素养和丰富的药物开发经验的专业团队。公司研发人员多毕业于国内外知名医学、药学、生物学专业院校，或具有国际化大型制药企业工作经验，截至2023年3月31日，公司现有研发人员267人，占员
26舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
工总人数的比例达到33.88%。其中硕士以上学历人员163人，占研发人员总人数的比例为61.05%；博士以上学历人员48人，占研发人员总人数的比例为
17.98%。
公司经过多年积累，创新药物研发体系构建基本完成，具有丰富的技术储备、专业的研发技术团队，对药物设计、筛选、细胞系构建、临床前评价、临床评价、药品生产和质量控制、产业化等进行系统化研究开发和迭代升级。蛋白药物方向，建立了多种达到业界领先水准的候选药物筛选体系、计算机辅助药物结构优化平台、蛋白药物工艺开发和中试放大平台、质量研究及控制平台；
基因治疗药物/细胞治疗药物方向，建立了递送载体筛选及评价体系、工艺开发中试放大平台、质量研究及控制平台。同时，公司根据疾病治疗领域设置对应的药理毒理研究团队和临床研究及运营团队。以上各技术平台的建立，有效支撑并推动公司的创新药物研究工作。在自身研发的基础上，公司积极开展与第三方专业机构的技术合作，通过整合内外部研发资源，完成新产品开发和技术成果的转化。
公司具备完善的生产和质量管理体系、供应商管理体系、人力资源管理体系，拥有一支稳定、凝聚力强，并拥有丰富的管理经验和多年生物制药的行业经验的团队。为了提高创新能力，加强新技术、新产品、新工艺的研究开发和管理，加快技术积累和产品升级，公司制定了完善的研发体系，在项目立项管理、药品注册管理、鼓励技术创新、技术成果保护等方面建立了明确的规章制度。此外，公司与国内外知名的医药企业、医疗机构建立了稳定的合作关系和成熟的合作机制，通过合作协议明确约定了研发过程中各方的合作方式、工作职责、保密义务、款项支付、成果分配，在临床治疗方面持续开展合作。
此外，公司拥有强大的销售团队，截至2023年3月末，销售人员共有245人，具有较丰富的从业经验及专业化推广能力，覆盖上千家医院终端，业务覆盖30余省份，能有效保障上市药物顺利实现销售。
综上，本次募投涉及的创新药物研发项目，相关药物靶点清晰、作用路径明确，发行人充分掌握其药物机理，目前研发进展顺利，并且发行人拥有强大的研发团队、先进的技术平台、丰富的管理经验及良好的销售团队，可持续推
27舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
动后续研发、注册上市及销售等工作，具备较强的可行性。预计本次募投项目完成临床研究、药物通过注册以及后续上市销售，不存在重大不确定性。
（四）是否存在长期无法盈利的风险，充分论证研发失败对公司生产经营、财务状况的具体影响
1、是否存在长期无法盈利的风险
由于创新药研发项目往往研发周期较长，且研发周期内的所需资金投入较大。在研发周期内，若公司已有上市品种的盈利无法覆盖大额的研发投入，则公司可能出现亏损的情形。近年来，公司研发管线较多，且有多个在研项目进入各期临床试验，研发投入持续增长，但已上市品种受到行业政策调整、市场环境变化等因素的不利影响，公司销售收入出现波动，尤其是主打产品之一的苏肽生的销售规模出现了大幅下滑。报告期内，公司实现营业收入42521.21万元、58429.14万元、54898.86万元和6501.72万元，研发投入金额分别为
25022.96万元、34748.97万元、38444.59万元和6538.95万元，占营业收入的
比例分别达到58.85%、59.47%、70.03%和100.57%，研发投入的持续增长，给公司经营业绩带来较大压力。
公司当前处于持续亏损的状态，在研产品实现上市销售尚需一定时间。若未来医药行业竞争进一步加剧、已上市品种盈利水平无法覆盖创新生物药的研
发投入、公司在研管线的临床进程受到较大程度的延迟、无法按计划获得上市
批准、获批上市后商业化进展不达预期，公司未来一定期间可能无法实现盈利。
若当前对主打产品造成不利影响的行业政策在未来影响逐渐变弱，2022年
9月获批上市的新品舒斯通和舒亦清在未来销售情况良好，并且公司在研产品
研发进展顺利，在未来实现上市销售并达到良好的商业化预期，给公司带来新的业务收入，则公司从长期来看存在实现盈利的可能性。
针对公司未来一定期间可能无法实现盈利的风险，发行人已在募集说明书
“第五节与本次发行相关的风险因素”/“一、对公司核心竞争力、经营稳定性及未来发展可能产生重大不利影响的因素”/“（四）财务风险”中予以补充披露，并进行重大风险提示，具体如下：
28舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告“1、发行人存在未来一定期间无法实现盈利的风险公司报告期内收入出现波动，2020年度、2021年度、2022年度及2023年一季度营业收入分别为42521.21万元、58429.14万元、54898.86万元及
6501.72万元。报告期内发行人持续亏损的主要原因系：（1）发行人的主打产
品苏肽生受到纳入重点监控目录以及调出医保目录的不利影响，销售收入在
2020年度大幅下滑，后续保持在较低的规模；（2）2022年度开始，舒泰清受集
采政策的影响开始凸显，2022年度及2023年一季度销售收入均同比下滑；（3）报告期内持续的大额研发投入，是报告期内发行人持续亏损的主要原因。
2023年1月，国家卫健委将鼠神经生长因子调出重点监控目录，但仍需持
续监控至少满1年后可不再监控。另一主打产品舒泰清受到集采政策的不利影响预计仍将持续。上述行业政策对公司主打产品的负面影响短时间内难以消除。
公司研发管线较多，且有多个在研项目进入各期临床试验，研发投入持续增长。2020年度、2021年度、2022年度及2023年一季度，公司研发投入金额分别25022.96万元、34748.97万元、38444.59万元及6538.95万元；同时公司储备了一定的处于早期临床前研究阶段的在研项目。公司未来仍需保持较大规模的研发投入用于在研项目完成临床前研究、临床试验及新药上市前准备等
产品管线研发业务，可能导致公司研发费用维持在较高水平。
基于上述情形，当前已上市品种的销售短时间内仍面临一定的挑战，但研发投入预计未来仍将保持较高水平，在研品种实现上市销售尚需一定时间。若未来医药行业竞争进一步加剧、已上市品种盈利水平无法覆盖创新生物药的研
发投入、公司在研管线的临床进程受到较大程度的延迟、无法按计划获得上市
批准、获批上市后商业化进展不达预期，公司未来一定期间可能无法实现盈利，从而对公司的财务状况产生不利影响。”
2、充分论证研发失败对公司生产经营、财务状况的具体影响
针对研发失败及对生产经营及财务状况的风险，发行人已在募集说明书
“第五节与本次发行相关的风险因素”/“一、对公司核心竞争力、经营稳定性及未来发展可能产生重大不利影响的因素”/“（二）产品与技术风险”、“（四）财务风险”中补充披露内容，并根据重要性原则进行重大风险提示，具体如下：
29舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
“（二）产品与技术风险
1、创新药研发成功率的风险
公司是一家具有创新能力，涵盖新药研发、生产和销售的全产业链创新性生物制药企业。公司致力于研发、生产和销售临床需求未被满足的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、基因治疗/细胞治疗药物、
化学药物三大药物类别，治疗领域覆盖了神经系统相关疾病、感染性疾病、胃肠道疾病、泌尿系统疾病以及自身免疫系统疾病等多种领域。
截至本募集说明书签署日，公司拥有包括 BDB-001 注射液、STSA-1002、STSA-1005、注射用 STSP-0601、STSG-0002 等多个 I 类创新生物药的多项适应
症在临床试验阶段持续推进，尚有作为“种子”的多项创新生物药处于生物学/药学研究及临床前研究阶段。这些具备较强创新性的研发项目均会导致研发结果不确定性较大，具有较大的研发风险。同时，新药研发涉及到产品的疗效和医生及病人的接受程度，其整个过程受到政府相关部门的严格监管。若不能前瞻性地根据临床用药需求确定研发方向、不能组织各学科专业人才通力协作以
提高研发效率、不能开展针对性的市场推广与营销以提升产品上市后的市场认
知度与市场销售，公司可能面临研发及产业化进度低于预期、政府审批时间不确定、市场推广未达到预期的风险。
创新药研发涉及多个学科的专业知识组合，需要长时间的投入和高昂资本开支，公司目前的研发成功经验与大型制药企业相比尚有不足，可能存在由于研发经验不足导致无法保证在研产品管线的研发成功率的风险。
2、公司在研产品较多，在研项目成功商业化需实现若干里程碑，公司无法
保证所有在研产品均可研发成功，在研产品推进至商业化阶段存在失败或延误风险
截至本募集说明书签署日，公司拥有包括 BDB-001 注射液、STSA-1002、STSA-1005、注射用 STSP-0601、STSG-0002 等多个 I 类创新生物药的多项适应
症在临床试验阶段持续推进，尚有作为“种子”的多项创新生物药处于生物学/药学研究及临床前研究阶段。公司在研产品能否取得成功，取决于公司能否实现若干里程碑，包括但不限于：
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（1）发现、评估、获取及/或研发新的在研产品；
（2）取得 IND 批准或类似监管批准，成功注册并开展临床试验；
（3）各期临床试验达到主要终点等安全性和有效性指标，成功完成 I 期/II
期/III 期临床试验；
（4）取得在研药品的 NDA 批准或类似监管批准和药品上市许可；
（5）发展可持续和可扩展的生产工艺；
（6）推出并商业化已取得监管批准和药品上市许可的在研药品，药品获得
市场认可，取得一定水平的商业化收入。
影响上述里程碑实现的因素是多方面的，包括资金支持、技术先进性、政策变动等，公司及所在行业尚处于发展阶段，任何因素均具有不确定性，假若公司未能按计划时限达成上述一项或多项里程碑，则可能推迟公司能够获取在研药品批准及/或商业化的时间，也可能导致相应业务商业化失败或发生延误。
因此可能对公司的业务、财务状况及经营业绩产生不利影响。
3、新药在临床研发阶段失败的风险
创新药研发临床试验费用高昂，研发周期需要花费多年时间才能完成，且其结果具有不确定性，临床试验过程中随时可能发生失败。公司在研药品的临床前研究及早期临床试验的结果可能不能预测临床试验的结果，临床试验的初期或中期结果可能无法预测最终结果。尽管公司现有在研药品在临床前研究及初步临床试验已取得进展，但在临床试验后期可能无法展示理想的安全性和功效特性。
此外，同一在研药品的不同试验之间的安全性及/或疗效结果因多项因素而存在显著差异，包括就方案制定的试验程序的变化、患者群体的规模及类型的差异，患者对给药方案及其他试验方案的依从性以及临床试验参与者的退出率等。在公司进行的临床试验中，由于患者人数、临床试验地点、临床试验涉及的国家和地区以及群体不同，临床试验结果可能与早期试验不同。因此公司新药研发存在临床研发阶段失败的风险。
31舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
4、招募临床试验患者方面遇到困难，临床开发活动可能会延迟的风险
公司在研药品临床试验方案能否顺利实施及完成，在一定程度上受到临床试验患者能否顺利完成入组的影响。受多种因素影响，公司可能在招募临床试验患者方面遇到相关困难，比如相关临床试验患者人数的规模、患者适应症的不同及试验方案中定义的入组和排除标准等。
关于 HS，目前尚没有关于中国人群的 HS 流行病学调查报道。按照亚洲人群患病率为0.04%至0.06%，据此初步估算国内患者大约56万至84万；关于ANCA 相关性血管炎，相关研究表明，肉芽肿性多血管炎（GPA）欧洲国家患病率为每百万人 24 至 157 例，显微镜下多血管炎（MPA）欧洲国家患病率为每百万人 0 至 66 例，日本患病率为每百万人 86 例，我国尚无 AAV 的确切流行病学资料；关于血友病，据估算，中国血友病患者数量约为13万。上述三个适应症属于国内或者国外认定的罕见病，因此本次募投项目存在部分适应症方向因患病基数较低，导致临床试验无法招募足够患者的风险。
公司的临床试验在招募病患入组方面，也会受到来自拥有同类产品的生产厂商/药企的竞争，诸如上海新石生物医药有限公司在研的 NBL-012 注射液（拟用于自身免疫性疾病，如化脓性汗腺炎等）、葛兰素史克公司等主体在研的针对嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA，ANCA 相关性血管炎的子类）的药物等，上述药物若继续开展临床试验，则可能与发行人产生招募病患上的竞争，而该竞争将减少发行人潜在可招募病患的数量和类型。发行人的临床试验患者招募同样受到临床试验供应商（如 CRO）资源竞争、医院/临床试验中心资源竞争、临床相关人力资源竞争等因素的影响。
此外，即使公司能够在临床试验中招募足够患者，延迟患者招募可导致成本增加或可能影响临床试验计划的时间或结果，继而可能会阻碍临床试验的完成，并对公司在研药品进程产生不利影响。
5、新药上市销售的风险
公司新药研发成功后，需要经历市场开拓及学术推广等过程才能实现药品的良好销售。若公司研发的新药上市后不能满足不断变化的市场需求，或开发的新药未被市场接受，即使发行人的在研药品取得监管部门的上市批准，该等
32舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
拟推向市场的产品仍有可能无法取得医生、患者、其他客户和医疗界其他人士
的足够认可，医生、患者可能更倾向于选择其他产品。同时，公司多款在研产品可能涉及公司现有产品对应科室外的新科室的市场推广，如公司未能提前建立相关产品的销售推广队伍并做好响应市场预案，则可能对相关产品的市场放量产生不利影响。因此，公司在研药品获批上市后亦可能无法达到销售预期，进而可能给公司收回新药研发成本、实现经济效益带来一定的风险。
此外，即使公司未来药品研发成功并进入商业化销售且获得市场认可，然而如有较公司产品在药效、价格、质量等方面更为市场所接受的产品获批上市，则公司产品的销售可能因此受到不利影响，从而影响公司的财务状况和经营业绩。
本次募投项目拟研发治疗中重度 HS、ANCA 相关性血管炎、血友病的创新药，未来上市销售将面临如下的竞争风险：
（1）若当前可用于治疗中重度 HS 的阿达木单抗在国内获批 HS 适应症，则会与 BDB-001 注射液产生竞争关系，对 BDB-001 注射液的未来销售产生潜在不利影响；
（2）在海外上市用于治疗 ANCA 相关性血管炎的 Tavneos（通用名：avacopan）已于 2022 年 12 月向 CDE 提交上市申请并获得受理，若 avacopan 获得批准，则会与 BDB-001 注射液产生竞争关系，对 BDB-001 注射液的未来销售产生潜在不利影响；
（3）当前治疗伴抑制物血友病的药物主要为凝血酶原复合物（PCC）和重
组人凝血因子 VIIa（rhVIIa），治疗不伴抑制物血友病的药物主要为人凝血因子FVIII、FIX 等，市场竞争较为激烈。若注射液 STSP-0601 无法展现更加优异的安全性、有效性和经济性，则将面临销售不利的风险；
如有其他关于上述适应症的在研药物研发成功并实现上市销售，则会对发行人本次募投项目研发品种未来的销售产生不利影响。
6、产品管线相关风险
截至本募集说明书签署日，公司拥有包括 BDB-001 注射液、STSA-1002、
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STSA-1005、注射用 STSP-0601、STSG-0002 等多个 I 类创新生物药的多项适应
症在临床试验阶段持续推进。如公司无法成功完成现有产品管线的临床开发、符合严格监管标准的药品生产、取得监管批准在研药物商业化或上述事项受到
重大推迟，公司产品管线的研发业务将受到较大影响。
除上述新药研发及上市的常规风险外，公司部分在研产品管线存在如下风险：
（1）与 BDB-001 注射液有关的风险
BDB-001 注射液目前在研适应症方向包括中重度 HS、ANCA 相关性血管炎等。由于地域不同、种族差异以及研究的样本人群不同， HS 患病率报告差异较大，其中欧美人群报告患病率为0.05%至4.1%，日本和韩国报道的亚洲人群患病率为 0.04%至 0.06%，目前尚没有关于中国人群的 HS 流行病学调查报道。
相关研究表明，关于 ANCA 相关性血管炎的子类，其中肉芽肿性多血管炎（GPA）欧洲国家患病率为每百万人 24 至 157 例，显微镜下多血管炎（MPA）欧洲国家患病率为每百万人0至66例，日本患病率为每百万人86例，我国尚无 AAV 的确切流行病学资料。
HS、ANCA 相关性血管炎可能存在的发病率较低，市场规模有限的风险，可能会对 BDB-001 注射液相关适应症方向未来的销售规模造成一定的影响，从而对公司的经营业绩产生一定影响。
（2）与注射用 STSP-0601 有关的风险
目前市场上常规治疗血友病 A 或者 B 的产品，主要系通过补充凝血因子VIII（FVIII）、凝血因子 IX（FIX）的方式实现治疗效果。用于伴抑制物血友病患者出血按需治疗的药物则主要为活化凝血酶原复合物（aPCC）和重组人凝血
因子 VIIa（rhVIIa）两种。
STSP-0601 是公司自主研发的国家 I 类治疗用生物制品，由圆斑蝰蛇毒液分离纯化而得的凝血因子 X 激活剂。从作用机理看，凝血因子 X 激活剂注射用STSP-0601 可特异性地激活凝血因子 X（FX），使活性部位充分暴露生成凝血因子 X 激活剂（FXa），FXa 进而与损伤部位激活的血小板、FVa 以及钙离子形成
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凝血酶原复合物，从而增加凝血酶生成，凝血酶激活损伤部位的血小板和凝血因子 V（FV）、凝血因子（VIII）并通过纤维蛋白原向纤维蛋白的转换形成止血栓，达到帮助出血患者止血的目的。
目前，国内外尚无与 STSP-0601 同靶点的产品在研或上市。STSP-0601 以凝血因子 X 作为靶点，具备高度创新性，但同时研发成功率也存在不确定性。
（3）STSA-1002 相关风险
根据发行人与 InflaRx 签订的《合作开发协议附录 III》，为保持互利精神，发行人全球范围内不得在“许可范围”内开发和/或销售 STSA-1002，许可范围为“COVID-19 适应症的治疗和/或预防措施，包括由 COVID-19 引发的肺炎、急性呼吸窘迫综合征和败血症等相关综合征”。
基于上述条款，在不竞争条款未触发终止前，发行人当前在研产品 STSA-
1002 将面临无法在 COVID-19 适应症及由 COVID-19 引发的相关综合征领域开
展后续研究的风险，但不影响其他适应症方向的研究。
（4）通过率相关风险
根据 Biotechnology Innovation Organization、Biomedtracker 和 AMPLION 联
合发布《Clinical Development Success Rates 2006-2015》的研究报告显示，全类型疾病 I 期至获批的通过率平均值为 9.6%，II 期至获批的通过率平均值为
15.3%。
本次募投项目 BDB-001 注射液的两个适应症方向中重度 HS 和 ANCA 相关
性血管炎，目前研究阶段均处于临床 Ib/II 期；本次募投项目注射用 STSP-0601适应症方向为血友病，目前研究阶段处于临床 Ib/II 期（伴抑制物方向）和 II 期（不伴抑制物方向）。
综上，本次募投项目均处于临床 I 期或者 II 期阶段，虽然上述在研品种已经取得了诸如 C5a 靶点有效性获得 FDA 认可或品种被纳入突破性疗法等有效进展，但后续仍需进行长时间大规模的临床研究及申请注册工作，存在获批通过率不确定的相关风险。
（四）财务风险
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1、发行人存在未来一定期间无法实现盈利的风险
公司报告期内收入出现波动，2020年度、2021年度、2022年度及2023年一季度营业收入分别为42521.21万元、58429.14万元、54898.86万元及
6501.72万元。报告期内发行人持续亏损的主要原因系：（1）发行人的主打产
品苏肽生受到纳入重点监控目录以及调出医保目录的不利影响，销售收入在
2020年度大幅下滑，后续保持在较低的规模；（2）2022年度开始，舒泰清受集
采政策的影响开始凸显，2022年度及2023年一季度销售收入均同比下滑；（3）报告期内持续的大额研发投入，是报告期内发行人持续亏损的主要原因。
2023年1月，国家卫健委将鼠神经生长因子调出重点监控目录，但仍需持
续监控至少满1年后可不再监控。另一主打产品舒泰清受到集采政策的不利影响预计仍将持续。上述行业政策对公司主打产品的负面影响短时间内难以消除。
公司研发管线较多，且有多个在研项目进入各期临床试验，研发投入持续增长。2020年度、2021年度、2022年度及2023年一季度，公司研发投入金额分别25022.96万元、34748.97万元、38444.59万元及6538.95万元；同时公司储备了一定的处于早期临床前研究阶段的在研项目。公司未来仍需保持较大规模的研发投入用于在研项目完成临床前研究、临床试验及新药上市前准备等
产品管线研发业务，可能导致公司研发费用维持在较高水平。
基于上述情形，当前已上市品种的销售短时间内仍面临一定的挑战，但研发投入预计未来仍将保持较高水平，在研品种实现上市销售尚需一定时间。若未来医药行业竞争进一步加剧、已上市品种盈利水平无法覆盖创新生物药的研
发投入、公司在研管线的临床进程受到较大程度的延迟、无法按计划获得上市
批准、获批上市后商业化进展不达预期，公司未来一定期间可能无法实现盈利，从而对公司的财务状况产生不利影响。
2、业绩持续下降的风险
2020年度、2021年度、2022年度及2023年一季度，发行人净利润分别为-
13301.88万元、-13740.02万元、-19700.81万元及-4872.50万元，呈持续下降趋势。预计未来一定时间内，发行人的业绩仍有下滑的风险，主要因素如下：
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（1）公司核心产品之一苏肽生，继被列入重点监控合理用药药品目录之后，又被调整出国家医保目录，收入相较于过往年度大幅下滑，后续保持在较低的规模。2023年1月，国家卫健委将鼠神经生长因子调出重点监控目录，但仍需持续监控至少满1年后可不再监控。上述政策对苏肽生的负面影响短时间内难以完全消除，苏肽生短期内实现收入大幅反弹的可能性较低。
另一核心产品舒泰清短期内也受到集采政策的不利影响，部分区域的销售单价出现下调或者未进入集采名单导致销量下降。舒泰清的销售覆盖全国近30个省（区、市）。2021年起，各省（区、市）逐步开始启动集中带量采购。截至2022年末，舒泰清已在山东、内蒙古、浙江等近10个省（区、市）受到集中带量采购政策的影响。预计2023年，舒泰清在广东、江苏、河北、云南等近
8个省（区、市）也会受到集中带量采购政策的影响。未来舒泰清可能持续面
临集采政策落地带来的销售压力。
（2）在收入下降的同时，发行人持续加大研发投入，稳步推进在研项目，随着公司在研项目的多个适应症开展临床试验，公司研发投入预计在未来一段时间仍将保持较高水平。
综上，当前已上市品种的销售短时间内仍面临一定的挑战，但研发投入预计未来仍将保持较高水平，已上市品种盈利水平无法覆盖创新生物药的研发投入，叠加行业政策的不利影响仍将持续一段时间，公司业绩仍有下滑的风险。
3、经营活动产生的现金流量净额持续为负的风险
2020年度、2021年度、2022年度及2023年一季度，发行人经营活动产生
的现金流量净额为-11459.77万元、-16207.10万元、-17560.23万元和-4870.34万元，持续为负，主要系报告期内研发投入持续增长。未来，若已上市品种的盈利水平无法覆盖创新生物药的研发投入，且在研产品短期内难以实现上市销售，无法带来增量收入，经营活动产生的现金流量净额仍将持续为负，发行人将面临一定的资金压力，对生产经营及持续研发带来不利影响。
4、研发资本化风险
公司严格遵循会计准则的要求对研发投入进行核算。2020年末、2021年末、
37舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
2022年末及2023年3月末，公司开发支出账面金额分别为2012.92万元、
511.30万元、2674.63万元和3125.12万元。随着公司研发投入的持续增加，研
发管线的不断延伸，不排除出现研发项目失败的可能性，若在研项目终止研发，公司将对已资本化的研发支出计提减值，公司的经营业绩和财务状况将受到不利影响，使得公司净利润出现下滑。
10、募投项目研发失败的财务风险
若在研项目终止研发，公司将对已资本化的研发支出计提减值。本次募投项目中符合资本化条件的研发支出（资本性支出）合计31420.00万元，若本次募投项目最终研发失败，则计入资本化支出的部分将计提减值，预计会造成不超过31420.00万元的账面亏损。”综上，新药研发失败或者商业化不达预期，将对公司生产经营及财务状况产生不利影响，公司无法丰富现有的产品结构，无法产生足够的增量收入，已投入的研发成本无法收回且面临资本化研发支出减值风险，后续开展研发的资金压力进一步加大，长期亏损的风险进一步提高，公司核心竞争力受损。
（五）补充披露相关风险具体详见本题（四）“是否存在长期无法盈利的风险，充分论证研发失败对公司生产经营、财务状况的具体影响”。
（六）中介机构核查程序及核查意见
1、核查程序
保荐机构及申报会计师主要执行的核查程序如下：
（1）访谈发行人高级管理人员、研发人员，了解本次募投项目立项时间、已投入金额、获得临床试验批准时间、目前研究进展、后续需完成的主要阶段
及时间安排、预计投入金额及测算依据；了解本次募投项目的药物靶点、作用
机制、同类药物研发情况、发行人的技术能力和销售能力；
（2）查阅医药行业、发行人本次募投项目涉及的药物所在领域的文献及行业研究报告；
38舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
（3）访谈发行人高级管理人员，查阅发行人报告期各年度财务报告，了解发行人近年来的业绩情况及趋势。
2、核查结论经核查，保荐人及申报会计师认为：
本次募投项目拟开展创新药物研发项目，研发项目进展顺利，投入金额及测算依据合理；相关药物靶点清晰、作用路径明确，并且发行人拥有强大的研发团队、先进的技术平台、丰富的管理经验及良好的销售团队，可持续推动后续研发、注册上市及销售等工作，具备较强的可行性。预计本次募投项目完成临床研究及上市销售不存在重大不确定性。发行人存在一定期间内无法盈利的风险，发行人已在募集说明书中对大规模研发投入产生相关的经营风险以及财务风险进行了补充披露。
三、结合各研发药物的行业政策、主要疗效、市场需求、同类药物销售情
况、预计上市后销售情况等说明项目研发的必要性
（一）行业政策2017年10月，中共中央办公厅和国务院办公厅发布了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》该意见被认为是未来较长时间内指
导医疗体系改革的重要指导文件，具体措施涉及临床试验管理、加快审查和批准、鼓励创新和生命周期管理，对鼓励创新药物和医药行业的推动具有重要意义。
2020年7月，为鼓励研究和创制具有明显临床优势的药物，国家药监局发
布《突破性治疗药物审评工作程序(试行)》、《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序(试行)》、《药品上市许可优先审评审批工作程序(试行)》。
2021年11月，国家发改委发布《“十四五”生物经济发展规划》，明确指
出推动抗体药物、重组蛋白、多肽、细胞和基因治疗产品等生物药发展，鼓励推进慢性病、肿瘤、神经退行性疾病等重大疾病和罕见病的原创药物研发。生物药具有副作用较小、毒性较小、靶向性强、疗效好等优势，在中国具有广阔的增长空间，过去几年以数倍于全球生物药市场的增长率快速增长。受到技术
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创新、居民保健意识增强、生物药疗效卓越等因素驱动，根据弗若斯特沙利文估计，未来中国生物药市场规模将快速扩增，市场规模将于2025年达到7102亿元，2021年至2025年年均复合增长率约为14.7%。
2022年1月，《“十四五”医药工业发展规划》正式出台，把坚持创新引领
作为基本原则，把创新作为推动医药工业高质量发展的核心任务，加快实施创新驱动发展战略，构建开放创新生态，提高创新质量和效率，加快创新成果产业化，为医药工业持续健康发展打造新引擎。
2022年6月，为鼓励罕见疾病药物研发，从临床研究方法学角度指导申办者提高研发效率，药审中心组织制定了《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则（试行）》。STSP-0601 用于治疗罕见病，帮助血友病 A 或 B 患者达到出血事件止血的效果。罕见病是对一类患病率极低、患者总数少的疾病的统称。世界各国对罕见病的定义各不相同，我国罕见病管理工作处于起步阶段，以目录清单形式管理罕见病。罕见病目录作为相关政策制定的重要参考依据，在持续动态修订增补中。尽管单一罕见病患者人数少，但作为一类疾病，影响人数巨大。
据估计，中国的罕见病患者群体已超过2000万。罕见病多为遗传性疾病，多发病于儿童期，缺乏有效治疗手段。为解决罕见病患者群体迫切的用药问题，政府出台了一系列和鼓励罕见病药物研发上市的政策举措，并加快罕见病药物的注册审评审批。巨大的未满足的临床需求、利好的监管政策、逐渐完善的多方支付体系等成为药企加码布局罕见病领域的动力，STSP-0601 针对罕见病适应症的研发可实现社会效益和经济利益的双赢。
在国家鼓励创新药自主研发的政策指导下，公司在深刻掌握在研药物药理作用的基础上，以临床需求为价值导向，针对诸如血友病之类的罕见病以及 HS、ANCA 相关性血管炎、ARDS 等目前在全球范围内存在临床需求未被满足的疾病方向，进行研发探索，符合国家医药产业政策发展方向。
（二）各研发药物的主要疗效、市场需求、同类药物销售情况、预计上市后销售情况
本次募集资金拟投入的创新药研发项目，市场需求、竞品药物及产品优势概述如下表所示：
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国内主要上市竞品药研发项目适应症市场需求产品优势物
国内尚无治疗 HS 的特异性有效药物。目前 目前针对 HS 的治疗手段有常规的治疗方法，针限，且往往存在愈合不佳、经对中度 HS，可用抗生 常复发的问题。国内尚无治疗HS 是一种具有家族倾向、素，如四环素、米诺 HS 的特异性有效药物，单克反复发作的慢性炎症性皮环素等，联合激素制 隆抗体药物 BDB-001 注射液肤病，相关研究表明亚洲中重度 HS 剂进行治疗；针对重 是针对 C5a 靶点的国内首
人群患病率为0.04%至
度 HS，可用维 A 酸类 个、最早进入临床研究的创新
0.06%，据此初步估算国内来减轻炎症。阿达木 药物，有望为 HS 的药物治疗BDB-001 患者大约 56 万至 84 万。 单抗在国外获批 HS 适 提供新的解决路径，提高患者注射液应症，可用于中重度的生活质量，减轻疾病反复发HS 治疗，但在国内尚 作带来的经济压力。
未获批 HS 适应症。
根据 Biomedtracker 统计数 大量使用具有毒性的糖皮质激据，2021年10月获批的素会产生副作用，伤害人体健ANCA 相关 Tavneos（ 通 用 名 ： 糖皮质激素，如泼尼 康。BDB-001 注射液可以替性血管炎 avacopan），在上市后的首 松等 代激素诱导疾病缓解，从而避个完整年度2022年实现销免大量使用激素带来的副作
售收入7800万美元。用，提高患者生活质量。
据米内网 2021 年公立医院 PCC 有效止血率仅为 50%，数据，用于治疗伴抑制物且存在免疫记忆反应、病毒感伴有抑制物血友病的诺和诺德重组人染和血栓形成等风险。国内可的血友病凝血酶原复合物
凝血因子 VIIa 国内医院市 用的重组人凝血因子 VIIa 仅
A 或 B 患者 （PCC）和重组人凝
场规模约为2.7亿，且整体有诺和诺德的进口产品诺其，出血按需治 血因子 VIIa（rhVIIa）
市场规模保持持续的增价格昂贵，限制临床广泛应疗长。人凝血酶原复合物用。
（PCC）年销量约 2.6亿。 注射用 STSP-0601 作用于内注射用源性凝血系统和外源性凝血系
STSP-
统的共同通路，发挥的凝血作
0601
据米内网 2021 年公立医院 用更广泛，且作用靶点 FX 在不伴有抑制数据，我国2021年人凝血凝血通路中位于下游，能够更物的血友病
因子的医院市场规模为 6.9 人凝血因子 FVIII、 快速的激活凝血酶原，生成凝A 或 B 患者亿元，重组人凝血因子的 FIX 等 血酶，达到快速止血作用。注出血按需治
医院市场规模为 19.3 亿 射用 STSP-0601 已于 2022 年疗元，合计约 26.2 亿。 9 月 6 日被 CDE 纳入突破性治疗品种，表明其具有明显临床优势。
本次募集资金拟投入的创新药研发项目分项目情况介绍如下：
1、BDB-001 注射液（中重度 HS 适应症）
（1）主要疗效
针对中重度 HS 患者，改善活动性皮损脓肿、炎性结节、窦瘘道引起的疼痛、恶臭脓液等提高患者的生活质量，减轻疾病反复发作带来的经济压力。
41舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
（2）市场需求、同类药物销售情况、预计上市后销售情况
1）患者群体调查数据
由于地域不同、种族差异以及研究的样本人群不同， HS 患病率报告差异较大，其中欧美人群报告患病率为0.05%至4.1%，日本和韩国报道的亚洲人群患病率为 0.04% 至 0.06%，目前尚没有关于中国人群的 HS 流行病学调查报道。
按照亚洲人群患病率为0.04%至0.06%，据此初步估算国内患者大约56万至
84万。
2）当前治疗手段与治疗药物
国内目前尚无治疗 HS 的特异性有效药物。目前常规的治疗方法，针对中度 HS，可用抗生素，如四环素、米诺环素等，联合激素制剂进行治疗；针对重度 HS，可用维 A 酸类来减轻炎症。尽管抗感染、抗炎、抗增生药物可以在短期内获得较好的治疗效果，但是复发概率仍然很高。阿达木单抗是目前唯一获FDA 批准用于治疗 HS 的一线生物制剂，但仍有大约 50%的中度至重度 HS 患者对阿达木单抗治疗无响应，且阿达木单抗在国内尚未获批 HS 相关适应症。
中重度 HS 引起的疼痛、慢性化脓和持续恶臭给患者的生活带来巨大的痛苦和
经济负担，临床迫切需要开发治疗 HS 的有效治疗药物，填补国内市场的空白。
综上，结合患病人群体量、当前治疗手段及药物现状，HS 存在迫切未满足的临床需求，BDB-001 注射液（中重度 HS 适应症）预计上市销售后将产生良好的经济效益。
此外，单克隆抗体药物 BDB-001 注射液是针对 C5a 靶点的国内首个、最早进入临床研究的创新药物，围绕自身免疫性疾病及补体领域开展深度研发。补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，它的缺陷或紊乱会造成各种自身免疫性疾病。补体药物潜力巨大，近年来多家公司布局补体靶点类药物，并取得重要的临床进展。以 C5 为靶点的 Ravulizumab、Eculizumab，以 C5aR 为靶点的Avacopan，以 C3 为靶点的 Pegcetacoplan 等多款补体领域药物已上市，覆盖狼疮性肾炎、IgA 肾病、全身型重症肌无力、视神经脊髓炎、溶血尿毒综合症、
阵发性睡眠性血红蛋白尿症等多个适应症，可进一步推动新一代补体药物的发展。C5a 作为补体系统活化产物，是炎症反应的重要介质和趋化因子，已被相
42舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告
关研究证实在急性肺损伤、脓毒血症、脑膜炎、类风湿性关节炎和肾小球肾炎
等疾病的发生过程中起重要作用。随着研究的深入，C5a 及其受体的拮抗剂有望为未来炎性疾病、血管及神经系统疾病的治疗带来新的希望。综上，基于补体作用机制广泛深入的理论研究和补体药物多适应症获批的临床突破，单克隆抗体药物 BDB-001 注射液具备多适应症开发的潜力，具备较好的市场潜力。
2、BDB-001 注射液（ANCA 相关性血管炎适应症）
（1）主要疗效
与现有治疗联合应用，改善 AAV 相关症状，如血管损伤、高血压、疲倦和呼吸困难，以及气管炎症、麻木、刺痛、烧灼感和肌肉无力等，使更多患者达到疾病的完全缓解，并提高 AAV 患者急性期诱导缓解的应答率，减少病情的反复发作，提高患者的生活质量。
（2）市场需求、同类药物销售情况、预计上市后销售情况
1）患者群体调查数据
按照 2012 年 CHCC 会议的分类方法，ANCA 相关性血管炎（AAV）包括显微镜下多血管炎（MPA）、肉芽肿性多血管炎（GPA）、嗜酸性肉芽肿性多血
管炎（EGPA），是一种危及生命的全身性疾病，最常累及的器官是肾脏和肺。
相关研究表明，肉芽肿性多血管炎（GPA）欧洲国家患病率为每百万人 24至 157 例，显微镜下多血管炎（MPA）欧洲国家患病率为每百万人 0 至 66 例，日本患病率为每百万人 86 例。我国尚无 AAV 的确切流行病学资料。
2）当前治疗手段与治疗药物
ANCA 相关性血管炎患者目前的治疗手段有限，疾病的缓解率低，复发率高，对于有效且安全的药物需求迫切。ANCA 相关血管炎的治疗药物包括糖皮质激素联合环磷酰胺或利妥昔单抗。与 BDB-001 类似作用机制的 Avacopan 作为首个 ANCA 相关血管炎新药，已在日本、美国、欧盟等地陆续上市。根据Biomedtracker 统计数据，2021 年 10 月获批的 Tavneos（通用名：avacopan），在上市后的首个完整年度2022年实现销售收入7800万美元，预计将保持增长
43舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告趋势，证明市场对于治疗 AAV 新药的迫切需求。
综上，结合患病人群体量、当前治疗手段及药物现状，ANCA 相关性血管炎存在迫切未满足的临床需求。BDB-001 作为国内首个以 C5a 为靶点治疗ANCA 相关性血管炎的药物，其作用机制已得到同类药物的验证。如果获批上市，即可有效缓解 ANCA 相关性血管炎患者的症状和体征，减少糖皮质激素的用量，甚至取代糖皮质激素的长期使用，从而减少其副作用的发生，提高患者生活质量，降低医疗花费，预计上市销售后具有良好的经济效益。
3、注射用 STSP-0601
（1）主要疗效
预期实现血友病 A 或 B 患者出血事件的有效止血。
（2）市场需求、同类药物销售情况、预计上市后销售情况
按需治疗需要充分考虑患者对于已有治疗手段的可获得性，以及患者自身的经济承受能力。根据《凝血因子 VIII/IX 抑制物诊断与治疗中国指南》，目前用于伴抑制物的血友病患者出血按需治疗的药物有活化凝血酶原复合物（aPCC）
和重组人凝血因子 VIIa（rhVIIa）两种。其中，由于我国尚无 aPCC 制剂供应，如果无法获得 rhVIIa，一般使用国产凝血酶原复合物 PCC 止血，PCC 有效止血率仅为50%，且存在免疫记忆反应、病毒感染和血栓形成等风险；目前国内可用的重组人凝血因子 VIIa 仅有诺和诺德的进口产品诺其，诺其有效止血率约31-63%，但诺其在国内单支售价约5000元，单次出血事件需给药1～10次不等，
治疗费用约为3万~30万，限制了临床广泛应用。
中国血友病患者数量约为13万。据米内网2021年公立医院数据，用于治疗伴抑制物血友病的诺和诺德重组人凝血因子 VIIa 国内医院市场规模约为 2.7亿，且整体市场规模保持持续的增长。人凝血酶原复合物（PCC）年销量约 2.6亿。针对不伴有抑制物的血友病患者的治疗，我国2021年人凝血因子的医院市场规模为6.9亿元，重组人凝血因子的医院市场规模为19.3亿元，合计约26.2亿。
综上，研发安全有效且价格可接受的治疗药物是国内伴有抑制物的血友病
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患者急性出血发作亟待解决的临床需求。因独特的作用机制和在血友病患者临床试验中已经展示的显著疗效，注射用 STSP-0601 在治疗伴抑制物血友病适应症方向上市销售预计会有良好的经济效益。随着注射用 STSP-0601 项目研发的推进，将瞄准满足不伴有抑制物的血友病患者的临床需求，进一步拓宽市场空间。注射用 STSP-0601 项目研发的成功将为血友病患者提供安全、有效且经济可接受的治疗药物，从而大幅提高血友病患者接受治疗的比例，减轻患者负担，创造社会效益。
（三）项目研发的必要性
结合上述针对行业政策、主要疗效、市场需求、销售情况的分析，本次募投拟开展的创新药物研发，可以满足相关适应症迫切的临床需求，为公司带来良好的经济效益，并推动公司创新发展，提升产品体系的竞争力，创造新的增长点，巩固公司的技术优势，从而为实现可持续发展提供创新动力。因此，本次募投拟开展的创新药物研发具有必要性。
（四）补充披露相关风险
发行人已在募集说明书“第五节与本次发行相关的风险因素”/“三、对本次募投项目的实施过程或实施效果可能产生重大不利影响的因素”/“（二）产品与技术风险”中对相关风险予以补充披露，具体如下：
“5、新药上市销售的风险公司新药研发成功后，需要经历市场开拓及学术推广等过程才能实现药品的良好销售。若公司研发的新药上市后不能满足不断变化的市场需求，或开发的新药未被市场接受，即使发行人的在研药品取得监管部门的上市批准，该等拟推向市场的产品仍有可能无法取得医生、患者、其他客户和医疗界其他人士
的足够认可，医生、患者可能更倾向于选择其他产品。同时，公司多款在研产品可能涉及公司现有产品对应科室外的新科室的市场推广，如公司未能提前建立相关产品的销售推广队伍并做好响应市场预案，则可能对相关产品的市场放量产生不利影响。因此，公司在研药品获批上市后亦可能无法达到销售预期，进而可能给公司收回新药研发成本、实现经济效益带来一定的风险。
45舒泰神（北京）生物制药股份有限公司审核问询函的回复报告此外，即使公司未来药品研发成功并进入商业化销售且获得市场认可，然而如有较公司产品在药效、价格、质量等方面更为市场所接受的产品获批上市，则公司产品的销售可能因此受到不利影响，从而影响公司的财务状况和经营业绩。
本次募投项目拟研发治疗中重度 HS、ANCA 相关性血管炎、血友病的创新药，未来上市销售将面临如下的竞争风险：
（1）若当前可用于治疗中重度 HS 的阿达木单抗在国内获批 HS 适应症，则会与 BDB-001 注射液产生竞争关系，对 BDB-001 注射液的未来销售产生潜在不利影响；
（2）在海外上市用于治疗 ANCA 相关性血管炎的 Tavneos（通用名：avacopan）已于 2022 年 12 月向 CDE 提交上市申请并获得受理，若 avacopan 获得批准，则会与 BDB-001 注射液产生竞争关系，对 BDB-001 注射液的未来销售产生潜在不利影响；
（3）当前治疗伴抑制物血友病的药物主要为凝血酶原复合物（PCC）和重
组人凝血因子 VIIa（rhVIIa），治疗不伴抑制物血友病的药物主要为人凝血因子FVIII、FIX 等，市场竞争较为激烈。若注射液 STSP-0601 无法展现更加优异的安全性、有效性和经济性，则将面临销售不利的风险；
如有其他关于上述适应症的在研药物研发成功并实现上市销售，则会对发行人本次募投项目研发品种未来的销售产生不利影响。”
（五）中介机构核查程序及核查意见
1、核查程序
保荐机构及申报会计师主要执行的核查程序如下：
（1）查阅医药行业政策、文献资料、行业研究报告等；
（2）访谈发行人高级管理人员、研发人员，了解本次募投项目研发药物的
主要疗效、市场需求、同类药物销售情况和预计上市后销售情况，以及研发的必要性。
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2、核查结论经核查，保荐人及申报会计师认为：
本次募投拟开展的创新药物研发项目，符合国家医药产业政策发展方向，可以满足相关适应症迫切的临床需求，为公司带来良好的经济效益，并推动公司创新发展，提升产品体系的竞争力，创造新的增长点，巩固公司的技术优势，从而为实现可持续发展提供创新动力。因此，本次募投拟开展的创新药物研发具有必要性。
四、结合上述协议条款说明 STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目是否
用于治疗新冠肺炎，如是，结合新冠药物的时效性、毒株变异、其他替代药品情况以及药物研发周期等说明该药物未来投入市场是否具有重大不确定性；如否，说明发行人信息披露是否存在误导投资者的情形
（一）结合上述协议条款说明 STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目
是否用于治疗新冠肺炎，如是，结合新冠药物的时效性、毒株变异、其他替代药品情况以及药物研发周期等说明该药物未来投入市场是否具有重大不确定性；
如否，说明发行人信息披露是否存在误导投资者的情形
1、STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目当前试验阶段
本次募集资金拟投入 STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目，该项目处于临床 I 期阶段，2022 年 8 月取得 CDE 的临床试验批准通知书，所列适应症为治疗重症、危重症 COVID-19。STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目当前开展的临床 I 期试验对象为健康受试者，评估 STSA-1002 注射液联合 STSA-1005 注射液在健康受试者中的安全性、耐受性，实际上并不区分适应症。
2、STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目后续研发方向基于发行人与 InflaRx 于 2022 年 12 月签署的《Third Addendum to the Co-Development Agreement》中约定的不竞争条款（不竞争条款具体内容详见本次回复“问题一”之“一”之“（三）”），STSA-1002 在临床 I 期阶段后，不得针对 COVID-19 适应症开展进一步研发。因此，STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目将不会针对 COVID-19 适应症开展进一步研发，发行人后续拟在临床 II
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期拓展至 ARDS 适应症。
COVID-19 是诱发 ARDS 的因素之一，但 ARDS 的诱发因素并不局限于COVID-19，诸多感染或非感染性因素均可导致 ARDS 发生。STSA-1002 和STSA-1005 联合用药项目，系针对健康人群开展的临床 I 期试验，后续拟开展与 COVID-19 方向无关的 ARDS 适应症的临床研究。
综上，发行人信息披露中关于 STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目的适应症描述为“治疗重型、危重型新型冠状病毒肺炎，并拓展至急性呼吸窘追综合征（ARDS）”，符合实际临床批件获取的情况及后续拟开展的研究方向，信息披露不存在误导投资者的情形。为充分保障股东利益，基于谨慎性考虑，公司不再将 STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目作为本次募投项目。
（二）补充披露相关风险
STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目后续研发不涉及 COVID-19 适应症，不涉及相关风险。
（三）中介机构核查程序及核查意见
1、核查程序
保荐机构及发行人律师主要执行的核查程序如下：
（1）查阅发行人与 InflaRx 签署的相关协议，了解主要条款；
（2）访谈发行人高级管理人员、研发人员，了解 STSA-1002 和 STSA-
1005联合用药项目的研发方向。
2、核查结论经核查，保荐人及发行人律师认为：
STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目，系基于已取得 COVID-19 适应症批件下所开展的针对健康人群的临床 I 期试验，后续拓展至 ARDS 适应症的II/III 期临床试验，最终适应症方向为 ARDS 适应症。STSA-1002 和 STSA-1005联合用药项目后续研发不涉及 COVID-19 适应症。
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发行人信息披露中关于 STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目的适应症描述，符合实际临床批件获取的情况及后续拟开展的研究方向，信息披露不存在误导投资者的情形。为充分保障股东利益，基于谨慎性考虑，公司不再将STSA-1002 和 STSA-1005 联合用药项目作为本次募投项目。
五、临床阶段投资金额测算中预计入组人数及单个入组人数费用的测算依据，本次募集资金高于前次简易程序金额的原因及合理性，并结合上述情况说明投资测算是否合理、谨慎
（一）本次创新药研发项目临床阶段投资金额的测算情况临床阶段投入规模的测算取决于预计入组人数及预计单个入组人数费用。
本次创新药研发项目关于临床阶段的预计入组人数及单个入组人数费用测算情
况如下：
单位：人，万元单个入预计入拟使用募项目名称适应症研究阶段组人数预计总投入组人数集资金费用
中重度化脓性 临床 Ib/II 期 49 33.67 1650.00 1329.75
BDB-001 汗腺炎 临床 III 期 360 15.00 5400.00 5400.00注射液
ANCA 相关性 临床 Ib/II 期 60 35.00 2100.00 1498.40
血管炎 临床 III 期 360 30.00 10800.00 7560.00
伴有抑制物的 临床 Ib/II 期 30 30.00 900.00 0
血友病 A 或
B 患者出血按
注 射 用 需治疗 临床 III 期 100 30.00 3000.00 3000.00
STSP-
0601 不伴有抑制物 临床 II 期 40 30.00 1200.00 1200.00
的血友病 A
或 B 患者出血
按需治疗 临床 III 期 300 30.00 9000.00 9000.00
（二）临床试验入组病例数选取依据
公司创新药研发项目临床试验各期拟入组人数的设计综合考虑以下方面：
1、监管机构及相关规范指引文件对于临床试验入组人数的要求。如注射用
STSP-0601，可以部分参考《重组人凝血因子Ⅸ临床试验技术指导原则》、《重组人凝血因子Ⅷ临床试验技术指导原则》的临床方案设计思路。
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2、已取得临床试验批件的项目，依据与 CDE 就临床试验方案的沟通以及
实际实施过程中对临床方案的优化和调整情况；
3、参考国内外已开展或正在开展的同类产品、同类适应症临床试验的入组人数；
4、公司结合历史经验，以达到临床试验主要终点指标为目标，基于合理的
统计假设，通过科学的统计分析方法测算所得的临床入组人数。
具体分项目列示如下表：
预计入
项目名称适应症研究阶段组数的确定/参考依据组人数
已与 CDE 进行了沟通，并结合实临床 Ib/II 期 49际情况确定了入组方案
艾伯维公司的 Adalimumab 治疗
HS 的两个 III 期临床试验共纳入
中重度化脓 633 例受试者，其中 PIONEER I 入性汗腺炎 组 307 例，PIONEER II 入组 326临床 III 期 360例。
考虑到一定的脱落率，BDB-001 计BDB-001 注 划入组 360 例，其中有效病例不少射液于288例。
已与 CDE 进行了沟通，并确定了临床 Ib/II 期 60入组方案
已批准上市药物 Avacopan 治疗
ANCA 相关 ANCA 的 III 期临床试验入组人数性血管炎331例。
临床 III 期 360
考虑一定的脱落率，BDB-001 计划入组360例，其中有效病例不少于
288例。
已与 CDE 进行了沟通，并结合实临床 Ib/II 期 30际情况确定了入组方案正大天晴药业的注射用重组人凝血
因子Ⅶa 在伴有抑制物的成人和青
少年组血友病患者中的Ⅲ期临床研究计划入组60例受试者。
伴有抑制物 注射用 STSP-0601 计划纳入年龄≥
注 射 用 的血友病 A 12 岁经治疗血友病 A 或 B 患者
STSP-0601 或 B 患者出 （PTPs）70 例，年龄